北京
研究發現，抑制而非激活果蠅的綜合應激反應通路能顯著延長壽命，顛覆了以往“輕度壓力有益長壽”的觀點，為靶向延緩衰老過程、開發新藥提供了新方向、新思路。關注詳情。
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科學界普遍認為，輕度壓力有助于延長壽命。但最新研究卻挑戰這一觀念。研究人員發現，沉默細胞內一個關鍵的應激信號通路，反而讓生物活得更久。該論文已發表在《美國國家科學院院刊》。
研究團隊聚焦名為“綜合應激反應”（ISR）的分子網絡。該套系統相當于細胞“應急管理中樞”，在營養缺乏或病毒感染時幫助細胞應對挑戰。此前，在酵母、線蟲等簡單生物中的研究表明，激活ISR似乎有益于長壽；在小鼠中也發現活躍的ISR與長壽相關。
果蠅壽命約兩個月，而且生物學復雜程度較高，是常用的衰老研究模型。研究團隊通過對數萬只果蠅進行實驗，首次在復雜生物體上檢驗了“輕度激活ISR是否延長壽命”的假說，得出了相反結論。
研究者利用遺傳方法“調高”ISR活性，使果蠅身體誤以為處于應激狀態，結果果蠅的壽命縮短了。反之，抑制這一信號，即使面臨飲食改變等挑戰，果蠅的壽命依然得到了延長。也就是說，壓制內部應激管理系統，而非增強它，才是延長壽命的關鍵。
研究人員認為，人口老齡化帶來的經濟負擔是巨大的社會壓力和風險。如果想大規模干預，就必須超越治療單一疾病，直接靶向衰老本身。這項研究表明，靶向衰老是有效的，有望為延長人類壽命帶來深遠影響。
值得注意的是，無論是否配合飲食限制等措施，抑制ISR通路的延壽效果都穩定存在。ISR通路是癌癥和免疫學研究的重要焦點，這項發現有助于理解生物學機制，從而為各種年齡相關疾病開發更有效的療法。
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