Cell Metab | 高蛋白減肥謎題終獲破解！劍橋大學揭示“靶向Cav3.1”的精準減肥新靶點

很多人都知道，多吃高蛋白食物更容易飽、還能幫助瘦，比如吃肉、蛋、豆制品會比吃米面、甜食更頂餓，體重也更好控制。但一直以來大家并不清楚：我們的大腦到底是怎么“感覺到”吃進去的蛋白質，從而讓人少吃、變瘦的？這個關鍵的“感知開關”到底是什么，之前始終沒有答案。

而這項研究，就是為了解開這個日常生活里最常見的減肥原理。

基于此，2026年4月26日，劍橋大學Cle′ mence Blouet研究團隊在《Cell Metabolism》雜志發表了“Cav3.1 is a neuronal leucine sensor that mediates satiety and weight loss in response to dietary protein”，揭示了Cav3.1是一種神經元亮氨酸傳感器，介導膳食蛋白質引發的飽腹感與體重下降。

高蛋白飲食能提升飽腹感、幫助減重，但大腦調控食欲的神經元如何感知蛋白質一直不明確。研究發現，下丘腦的Cav3.1蛋白是專門感知亮氨酸的分子開關，亮氨酸可以直接結合它并激活抑制食欲的POMC神經元；如果阻斷或敲除Cav3.1，高蛋白飲食就不再有減重和控食效果，而藥物激活Cav3.1不僅能讓肥胖小鼠減重，還能增強利拉魯肽等減肥藥的作用，說明Cav3.1是大腦感知蛋白質的關鍵，也是很有潛力的肥胖治療靶點。

圖一 篩選發現：Cacna1g 是亮氨酸感知神經元的核心標記

作者給小鼠大腦的內側基底下丘腦（MBH）注射亮氨酸，用PhosphoTRAP技術精準抓到被亮氨酸激活的神經細胞，再做RNA測序找出其中高表達的基因；結果顯示作者分離的細胞位置準確，并且確實拿到了被激活神經元的活躍基因；

通過對比分析和PCR驗證，發現Cacna1g是亮氨酸敏感神經元里最突出的標志性基因，同時通路分析也證實p70/S6K和ERK/MAPK信號被激活，最終確定Cacna1g是下丘腦亮氨酸感知神經元的核心標記。

圖二 Cav3.1是高蛋白飽腹減重關鍵

為了證明大腦里的Cav3.1確實是高蛋白能減肥的關鍵，作者用基因技術把小鼠下丘腦的Cacna1g基因敲除，結果發現敲除效率達到64%；在這些敲除小鼠身上，亮氨酸沒法再抑制食欲，高蛋白飲食也完全失去減肥效果，主要是因為它們沒法少吃，而能量消耗、活動量和血糖都沒有明顯差別；

血漿氨基酸和尿液指標雖然受高蛋白影響，但兩組差不多，這些結果直接說明Cav3.1是高蛋白讓人吃飽、變瘦的核心開關。

另外作者還發現，長期吃高脂肪食物會讓Cav3.1明顯變少，可能就是高脂肪飲食破壞了身體感知蛋白質的能力。

圖三 經鼻激活Cav3.1可安全有效減重

作者通過無創經鼻給藥，把激活Cav3.1的藥物SAK3送到肥胖小鼠大腦，測試它的減肥效果。

實驗發現，經鼻給藥能讓藥物進入大腦下丘腦且心臟暴露量很低、安全性好；連續兩周每天經鼻給藥，能讓肥胖小鼠少吃、減重，還能讓減肥藥利拉魯肽效果更強。

這些結果說明，經鼻激活大腦Cav3.1是一種安全有效的減肥新方法。

圖四 全文摘要總結

總結

首次明確Cav3.1 是大腦神經元的亮氨酸傳感器，揭示了高蛋白飲食產生飽腹感、幫助減重的核心分子機制并為開發更安全、更有效的肥胖治療新策略提供了全新靶點。

文章來源：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.03.017

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