Journal of?Hepatology丨馬春紅/李春陽揭示免疫檢查點分子Tim-3調控代謝功能障礙相關肝細胞癌免疫逃逸的新機制

M ASLD- H CC 是全球增速最快的肝癌亞型，對現有免疫治療 策略 表現出 顯著抵抗， 且目前 臨床上 尚 缺乏有效的干預靶點 ， 已成為 當前肝癌診療領域 亟待突破 的重大臨床難題。脂代謝異常驅動的免疫微環境重塑 被認為 是該疾病進展的關鍵因素，但其 具體 機制尚不明確。亟需深入 解析其免疫調控機理，以發現新的治療靶點 。

近日，山東大學基礎醫學院馬春紅教授和李春陽副教授 作 為共同通訊作者在 Journal of Hepatology 上發表 了 題為 Tim-3 facilitates dendritic cell ferroptosis and impairs anti-tumor immunity in steatohepatitis-related HCC 的研究 論文。該研究揭示了在高脂微環境中免疫檢查點分子Tim-3促進代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）相關肝細胞癌（HCC）進展的新機制。

本研究 結合 單細胞測序、多種 MASLD-HCC 動物模型及臨床樣本，系統 解析了 高脂微環境中樹突狀細胞 （ D C ） 的功能異常及其調控機制。研究發現， MASLD-HCC 患者腫瘤 組織中 DC 浸潤顯著減少， DC 與 CD8 ? T 細胞 之間的 互作嚴重受損， 且 DC 數量 的 減少與患者不良預后密切相關。機制 研究表明 ，高脂微環境 可 上調 DC 表面 Tim-3 的表達， 增強其 對游離脂肪酸的攝取 ，引發 脂質 積 累及 過氧化， 從而 誘導 DC 發生鐵死亡，導致 DC 耗竭及 其 抗原 提呈 功能障礙，最終抑制 CD8 ? T 細胞介導的抗腫瘤免疫應答。 尤為 值得關注的是， Tim-3 基因敲除 或抗體阻斷可有效保護 DC 免 于 鐵死亡，恢復 其免疫激活 功能，并與抗 PD-1 抗體或一線靶向藥物侖伐替尼 產生 協同 作用 ，顯著抑制 MASLD-HCC 進展。該研究不僅闡明了Tim-3在MASLD-HCC免疫逃逸中的關鍵作用，也為開發靶向Tim-3/鐵死亡通路的新型聯合治療策略提供了重要的理論依據和潛在干預靶點。

基礎醫學院博士研究生李娜 、宋曉佳和碩士研究生彭雪琪 為該論文 共同第一作者 。山東第一醫科大學 唐華教授 為本課題提供了重要幫助和關鍵材料支持 ， 山東大學基礎醫學院梁曉紅教授、高立芬教授和武專昌副 教授 為該研究做出了重要貢獻 。

https://doi.org/10.1016/j.jhep.2026.04.010

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