衰老細胞的積累是導致年齡相關疾病的驅動因素,而清除衰老細胞已被報道可以改善多種病理性衰老表現。
迄今為止,大多數衰老細胞清除劑的研發都基于抑制衰老細胞中激活的抗凋亡通路,人體轉化進展較為緩慢且存在一定副作用。因此,人們對更易獲取且更安全的化合物的需求日益增長。
近日,來自日本順天堂大學的研究團隊在iScience雜志發表題為“Natural senolytic activity of Rhodiola rosea extract alleviates age-associated phenotypes via paraptosis”的文章。
該研究通過篩選可食用天然產物庫,鑒定出紅景天提取物(Rosea)是一種天然衰老細胞清除劑。在小鼠模型中,Rosea能夠清除輻射誘導的衰老細胞,降低肥胖小鼠脂肪組織以及衰老小鼠脂肪組織、皮膚和骨骼肌中的衰老細胞,并顯著改善代謝異常、身體機能、皮膚異常和行為障礙等。
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為了篩選潛在的衰老細胞清除化合物,研究人員納入了481種可食用植物來源的化合物,以衰老的HUVECs細胞為模型,經過兩輪篩選后,發現紅景天提取物表現出優良的衰老細胞清除活性。此外,紅景天提取物在體內也表現出顯著衰老細胞清除活性。
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緊接著,研究人員評估了紅景天提取物對小鼠衰老相關健康狀態的影響,發現紅景天提取物能降低肥胖小鼠脂肪組織以及衰老小鼠脂肪組織、皮膚和骨骼肌中的衰老細胞數量。并顯著改善小鼠的代謝異常、身體機能、皮膚異常和行為障礙等衰老相關表現。
機制上,研究人員鑒定表沒食子兒茶素(EGC)和表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)的低聚物,特別是EGC-EGCG和EGCG-EGCG,是發揮衰老細胞清除的成分。具體而言,EGC-EGCG作用于內質網和線粒體之間的鈣離子動態,而內質網和線粒體在細胞衰老過程中變得脆弱,EGC-EGCG可誘導類似副凋亡的細胞死亡。
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總而言之,本研究基于體外和體內數據,提出了一種利用天然產物來源的衰老細胞清除劑延長健康壽命的開創性方法。機制上,紅景天提取物及其EGCG低聚物誘導的衰老細胞清除作用具有潛在的抗衰老功效,表明對該化合物的進一步轉化研究可能有助于開發一種實現更健康、更長壽的方法。
參考文獻:
https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(26)00982-X
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