AACR結束，這兩個分子值得再看一眼

2026年美國癌癥研究協會（AACR）年會上，中國創新藥的研發迭代速度再度引發行業關注。

超過400項創新研究成果集體亮相，多個first-in-class分子密集登場。數字很熱鬧，但要在這么多分子里挖到真正的“寶藏”，卻并不容易。

那些真正能帶來臨床價值增量、解決真實痛點的潛力分子，有時候隱藏在聚光燈之外。而一些不那么擅長造勢、只習慣用數據說話的公司，也容易被低估。

樂普生物就是一個典型的例子。

從率先推動EGFR ADC走向臨床應用，到這次AACR帶來的兩款全新升級分子——MRG008（EGFR/5T4雙抗ADC）與LPD002（PD-1/IL-2融合蛋白），樂普生物其實一直在前沿賽道領跑，但行事作風卻相當低調。如果說本屆AACR結束后，有什么值得翻出來細看的東西，MRG008和LPD002這兩個分子，算是其中之一。

突破EGFR治療邊界：一款全球首創EGFR/5T4雙抗ADC

EGFR是腫瘤領域充分驗證的經典靶點，此前，樂普生物已憑借MRG003的獲批上市，牢牢確立了其在單靶點EGFR ADC領域的引領地位。

然而，EGFR靶向治療的局限性在于，面對EGFR低表達或不表達的腫瘤患者時療效受限，亟待開發新的治療模式。

為了突破這一瓶頸，樂普生物進一步設計出MRG008——一款全球首創的EGFR/5T4雙特異性ADC，試圖重新定義該領域的治療邊界。

MRG008的核心思路在于引入第二個靶點——5T4。作為一種癌胚抗原，5T4在包括非小細胞肺癌（NSCLC）和結直腸癌（CRC）在內的多種實體瘤中廣泛表達，并且與EGFR在多數腫瘤中存在共表達關系。更關鍵的是，在EGFR低表達甚至不表達的情況下，5T4往往仍保持中高表達，這使其成為EGFR天然的“補位靶點”。

在結構上，MRG008采用Fc沉默型雙特異性抗體，同時搭載了可裂解連接子與拓撲異構酶I抑制劑載荷，實現了對EGFR任何表達狀態的全面覆蓋。也就是說，只要存在EGFR/5T4單陽性或共表達，MRG008就能夠精準識別并高效殺傷。

MRG008結構示意圖

臨床前數據進一步印證了這一設計：MRG008對兩種抗原均展現出高親和力，還具有強效的靶標介導內吞能力。在EGFR/5T4多種表達譜不同的細胞系中，該藥表現出顯著的細胞毒性。

如果說傳統單靶點ADC的邏輯是“單點爆破”，其效力往往受限于單一抗原的表達豐度與內吞效率；那么MRG008的雙靶點協同策略，則有效拓展了“雷達覆蓋的打擊范圍”。

這種優勢，在體內模型中體現得更加直接。在三個具有差異化EGFR/5T4表達特征的NSCLC患者來源異種移植（PDX）模型中，MRG008均表現出顯著的腫瘤抑制作用。尤其值得注意的是，在EGFR低表達甚至陰性的模型中，它依然有效，這就打破了EGFR靶向治療的固有邊界。

MRG008體內抗腫瘤療效

與此同時，MRG008成藥性也表現出較為理想的狀態。血漿穩定性實驗顯示，MRG008在21天內載荷釋放率低于0.2%，意味著在循環系統中保持較高穩定性，從源頭上降低脫靶毒性風險。結合非人靈長類動物的預毒理數據，其整體耐受性良好，進一步為臨床研究提供了基礎。

從更宏觀的角度看，對EGFR治療邊界的突破，首先帶來的是覆蓋人群擴大——在非小細胞肺癌、結直腸癌等大適應癥中，MRG008有望觸及此前難以獲益的患者群體，從而打開更具現實意義的臨床空間。

另一個值得深挖的趨勢是，通過多靶點協同與結構設計優化，去突破單一靶點所固有的療效限制，正在成為ADC進化中越來越清晰的一條路徑。

在本屆AACR上，雙抗ADC已經明顯變多，而在臨床層面，也已有類似思路的分子推進到后期階段并獲得驗證。作為同領域中極少數具備first-in-class屬性的潛力分子，又由樂普生物這樣在EGFR ADC領域經驗深厚的研發者主導，MRG008無疑站在了一個極高的起點之上。

PD-1/IL-2雙抗賽道中，

走出一款差異化分子

如果說MRG008是在EGFR ADC方向上的迭代，那LPD002則是在腫瘤免疫方向上一個很有意思的嘗試。

在腫瘤免疫治療（IO）的下半場，雙特異性分子是目前最為確定的升級方向。而在PD-1/VEGF這個大火的靶點組合之外，IL-2（白介素-2）無疑是最具爆發潛力的方向之一。此前，信達生物的IBI363與武田達成重磅BD交易，更是徹底引爆了這一賽道，證明了其巨大的商業與臨床價值。

在各類免疫調控細胞因子中在眾多免疫因子中，IL-2一直被寄予厚望，其優勢在于能夠強效激活腫瘤浸潤性T細胞，誘導持久的抗腫瘤免疫反應；但問題同樣突出——廣泛激活免疫系統所帶來的全身毒性，使其臨床應用空間長期受限。

為了“馴服”IL-2相關毒性，LPD002采用α偏向性（Alpha-bias）設計，保留了對IL-2Rα的高親和力，同時顯著降低對IL-2Rβγ的結合能力，從而減少由NK細胞和靜息T細胞介導的非特異性免疫相關毒性。

與業內另一種主流的遮蔽肽技術相比，這種設計路徑更為簡潔、直接，優勢在于不需要依賴腫瘤微環境蛋白酶剪切即可起效，作用更穩定、起效更迅速。

LPD002結構示意圖

簡單來說，該分子同時包含PD-1信號通路阻斷功能域和經工程化改造的IL-2突變蛋白，可以精準調控免疫信號，在增強抗腫瘤免疫的同時，大幅減少藥物毒性，也不影響用藥安全，讓藥物的治療安全性和有效性達到了理想平衡。

從臨床前數據來看，LPD002確實達到了預期效果，安全性方面顯示出了設計優勢。細胞功能層面，在靜息T細胞中，該藥幾乎不產生激活作用，完美兌現了α偏向性設計的初衷。

同時，藥代動力學特征顯示，其半衰期長于對照分子（2149），安全性更優。這意味著臨床給藥時，可以獲得更穩定的血藥濃度和更寬泛的安全窗，降低了治療風險。

LPD002藥代動力學數據

療效方面，LPD002表現得也很好。

相關研究顯示，該藥對T細胞具有明確的特異性，能夠在活化的CD4+和CD8+ T細胞中有效誘導STAT5磷酸化并促進細胞增殖，生物活性水平與對照分子（2149）水平相當。在體內CDX模型中，LPD002同樣展現出強效抗腫瘤活性，不僅能夠顯著抑制腫瘤生長，甚至實現了腫瘤清除。

盡管是臨床前數據，但LPD002的各項表現都達到了滿意的結果，在“療效可比”的前提下，進一步優化了安全性邊界，已經具備了差異化分子的潛力。

作為IO治療的升級版，LPD002不僅提升了腫瘤免疫效力，其溫和且長效的特質更為后續聯用ADC或其他靶向藥物奠定了極佳的基礎，賽道火熱的情況下，LPD002的潛力值還在不斷上升。

不追熱點，持續進化：

樂普生物的“變”與“不變”

看完了這兩個分子，再回頭看樂普生物這家公司，會發現一個很有意思的規律：它的研發方向一直沒變，就是ADC和IO，但技術進化的速度卻令人側目。

第一階段，是單靶點ADC和廣譜IO。普特利單抗（PD-1）和MRG003（EGFR ADC）是這一階段的代表，這兩款產品都已經進入商業化階段，幫其建立了基本的臨床和商業化能力，也實現了首次年度盈利。

但樂普生物并未局限于現有成果的存量優勢，而是堅持長期投入底層技術創新。在過去幾年里，它潛心打磨研發平臺——引入新一代偶聯技術、優化payload、提升抗體工程能力，逐步構建更加穩定且可復制的研發體系，培育了非常多的優質管線。

這些看不見的積累，才是后來能快速推出MRG008和LPD002的真正原因。

而當下，樂普生物可以說邁入了一個ADC+IO全面升級的新階段，開始通過多靶點協同與底層結構創新，去引領新的技術前沿。

到了現在這個階段，樂普生物的研發思路愈發清晰：在每個方向上找到已知路徑中的關鍵瓶頸，然后有針對性地設計方案。

MRG008要解決的是EGFR低表達/陰性的覆蓋問題，LPD002要解決的是PD-1的治療效力和IL-2的毒性問題，都是真實存在的臨床痛點，不是為了“追熱點”。這種打法，對研發團隊的臨床洞察力和技術水平要求極高。

盡管這兩款分子目前還處于臨床前階段，但換個角度看，在沒有臨床數據“背書”的情況下，分子設計本身是否具備清晰的邏輯和足夠的潛力，反而能反映出一家公司的真實研發功底。

從目前看到的信息來說，MRG008和LPD002的設計思路和臨床前數據，都給出了令人信服的答案。

歸根結底，樂普生物能夠不斷嶄露鋒芒、持續帶來新一代高潛力分子，并非一時的靈感乍現，而是其研發體系不斷成熟后的自然演進。而這種快速而高質量的迭代能力，也讓外界真切地看到了其研發管線的強勁生命力與成長勢能。

市場最終只會為真正有價值的創新買單，只要能持續做出切實解決痛點的更好分子，價值自然會顯現。

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