北京
4月21日，Rigel Pharmaceuticals在SEC文件中透露，于4月16日收到禮來的書面通知。禮來已決定終止雙方于2021年2月18日簽署的獨家許可及戰(zhàn)略合作協(xié)議的全部內(nèi)容，終止決定將于2026年6月15日生效。
此前，該協(xié)議授予禮來開發(fā)和商業(yè)化Ocadusertib（R552）的全球獨家權(quán)利。Ocadusertib是一種在研的選擇性受體相互作用絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1（RIPK1）變構(gòu)抑制劑，用于治療非中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。該協(xié)議還授予禮來額外的RIPK1抑制劑（用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
交易首付款為1.25億美元，潛在開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款為8.35億美元，另外包括中個位數(shù)至高十位數(shù)的梯度銷售提成（具體提成比例將根據(jù)Rigel Pharmaceuticals的臨床開發(fā)投入而變化）。
2026年3月，禮來公布了Ocadusertib治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床前數(shù)據(jù)和I期研究數(shù)據(jù)。
在臨床前研究中，Ocadusertib能夠強(qiáng)效抑制RIPK1酶活性（IC50=12-38nM），并在多細(xì)胞檢測中抑制了壞死性凋亡反應(yīng)。Ocadusertib對RIPK1具有高選擇性，未顯著抑制完整激酶組的其它100多種激酶。在小鼠模型中，Ocadusertib可以預(yù)防因腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑產(chǎn)生的RIPK1依賴性低體溫癥，并在慢性增生性皮炎模型中顯著降低了疾病嚴(yán)重程度。
在首次人體研究中，單次口服劑量表現(xiàn)出線性藥代動力學(xué)，并且呈劑量比例暴露，達(dá)到最大濃度時間為1-4h，半衰期為13-15h。多次每日1次口服劑量，4-6天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)。Ocadusertib耐受性良好，沒有患者出現(xiàn)死亡事件、嚴(yán)重不良事件或顯著治療期間不良事件。
在一項納入健康受試者的雙盲、隨機(jī)、多劑量I期研究中，Ocadusertib在第14天實現(xiàn)了超過90%的RIPK1靶點結(jié)合。
Copyright ? 2026 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 免責(zé)申明：本微信文章中的信息僅供一般參考之用，不可直接作為決策內(nèi)容，醫(yī)藥魔方不對任何主體因使用本文內(nèi)容而導(dǎo)致的任何損失承擔(dān)責(zé)任。
特別聲明：以上內(nèi)容(如有圖片或視頻亦包括在內(nèi))為自媒體平臺“網(wǎng)易號”用戶上傳并發(fā)布，本平臺僅提供信息存儲服務(wù)。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
