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林 巖|撰文
4月17—22日,美國(guó)圣迭戈會(huì)議中心迎來(lái)了美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)第117屆年會(huì)。作為世界上規(guī)模最大、歷史最悠久的癌癥研究盛會(huì)之一,AACR不僅是前沿科學(xué)的“風(fēng)向標(biāo)”,更是對(duì)為人類抗癌事業(yè)做出卓越貢獻(xiàn)的科學(xué)家加冕的殿堂。
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在今年的頒獎(jiǎng)典禮上,當(dāng)AACR主席Lillian L. Siu宣布“AACR-歐文·溫斯坦基金會(huì)杰出講座獎(jiǎng)”(AACR-Irving Weinstein Foundation Distinguished Lectureship)得主時(shí),全場(chǎng)的目光聚焦到了一位來(lái)自中國(guó)香港的科學(xué)家——盧煜明(Dennis Lo Yuk Ming)。
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這個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)并不簡(jiǎn)單,由AACR主席親自遴選,每年僅在全球授予一位在科學(xué)領(lǐng)域展現(xiàn)出“卓越個(gè)人創(chuàng)新性”且能“激發(fā)癌癥研究創(chuàng)造性思維”的思想領(lǐng)袖。
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自該獎(jiǎng)項(xiàng)設(shè)立以來(lái),此前僅有少數(shù)華人獲此殊榮,而盧煜明教授是首位獲此獎(jiǎng)項(xiàng)的中國(guó)學(xué)者。在他之前的23位獲獎(jiǎng)?wù)咧校?位是諾貝爾獎(jiǎng)得主,其余也多為拉斯克獎(jiǎng)、沃爾夫獎(jiǎng)得主。
對(duì)于為何將這份榮耀授予盧煜明,AACR在評(píng)語(yǔ)中表示, “他在母體血漿中發(fā)現(xiàn)胎兒DNA的開(kāi)創(chuàng)性工作,徹底革新了無(wú)創(chuàng)產(chǎn)檢,并為循環(huán)游離DNA和腫瘤DNA的研究奠定了基礎(chǔ)。 ”
從迎接新生命的產(chǎn)房,到對(duì)抗死亡的腫瘤科,盧煜明用血液中的DNA碎片,架起了一座橫跨“出生”與“死亡”的橋梁。
01
牛津大學(xué)的一次“異想天開(kāi)”
時(shí)間倒回上世紀(jì)80年代末,彼時(shí)的盧煜明還在牛津大學(xué)攻讀醫(yī)學(xué)。在一次產(chǎn)科病房的輪轉(zhuǎn)中,他目睹了孕婦接受羊膜穿刺術(shù)(Amniocentesis)后的焦慮與風(fēng)險(xiǎn)。為了檢測(cè)胎兒是否患有唐氏綜合征,醫(yī)生需要將一根長(zhǎng)針刺入孕婦的子宮。這種侵入性操作雖然準(zhǔn)確,卻伴隨著約0.5%的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。
“有沒(méi)有一種辦法,可以不用針刺破羊水,就能看到胎兒的基因?”這個(gè)念頭像一顆種子,種在了年輕盧煜明的心中。
當(dāng)時(shí)的醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為,孕婦的血液中存在大量“雜質(zhì)”,很難從中提取純凈的胎兒細(xì)胞。但盧煜明選擇了這條更難的路:既然完整的細(xì)胞難以捕捉,那我們?yōu)槭裁床恢苯诱壹?xì)胞破碎后釋放的“殘骸”——DNA?
這一等,就是八年。
02
1997年的“靈光一現(xiàn)”
1997年,盧煜明從牛津畢業(yè)回到香港,在香港中文大學(xué)建立了自己的實(shí)驗(yàn)室。那一年,也是他科研生涯的“奇跡年”。
當(dāng)時(shí)的實(shí)驗(yàn)條件遠(yuǎn)不如現(xiàn)在,DNA擴(kuò)增技術(shù)(PCR)也剛剛起步。有一天,盧煜明在實(shí)驗(yàn)室加熱一鍋用于培養(yǎng)細(xì)胞的血清,他突發(fā)奇想:既然細(xì)胞在高溫下會(huì)破裂釋放DNA,那孕婦血漿里是否也漂浮著胎兒的“基因碎片”?
他和團(tuán)隊(duì)將孕婦的血漿分離出來(lái),進(jìn)行煮沸處理。當(dāng)他在那個(gè)簡(jiǎn)陋的實(shí)驗(yàn)室里看到檢測(cè)結(jié)果時(shí),他知道世界即將改變——孕婦的血漿中確實(shí)存在著胎兒的游離DNA(cfDNA),而且濃度相當(dāng)高,占到了血漿總DNA的5%-10% 。
1997年,盧煜明將這一發(fā)現(xiàn)在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》上發(fā)表。
這一發(fā)現(xiàn),徹底顛覆了產(chǎn)前檢測(cè)的范式。從此,只需抽取孕婦的一管靜脈血,就能對(duì)胎兒進(jìn)行遺傳學(xué)分析。
03
從產(chǎn)房到腫瘤科,一場(chǎng)跨越20年的“遷移”
如果說(shuō)90年代的盧煜明是“無(wú)創(chuàng)產(chǎn)檢之父”,那么21世紀(jì)的他,則成為了“癌癥早篩”的“領(lǐng)頭羊”。
在成功將NIPT(無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè))推廣至全球100多個(gè)國(guó)家,惠及數(shù)億孕婦后,盧煜明將目光投向了另一個(gè)戰(zhàn)場(chǎng):癌癥。
他在一次演講中分享道:“其實(shí),孕婦體內(nèi)的胎兒就像是一個(gè)半異體的‘移植器官’,而腫瘤對(duì)于人體來(lái)說(shuō),也是一種‘異己’的生長(zhǎng)。 ”
基于此,他提出了一個(gè)大膽的假設(shè):既然孕婦血液中有胎兒的DNA,那么癌癥患者的血液中,是否也漂浮著腫瘤細(xì)胞壞死釋放出的DNA?
這之后,盧煜明帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室中驗(yàn)證了這一假設(shè)。他們發(fā)現(xiàn),肝癌、肺癌、鼻咽癌患者的血漿中確實(shí)存在腫瘤來(lái)源的DNA。這一發(fā)現(xiàn)開(kāi)啟了“液體活檢”(Liquid Biopsy)的新紀(jì)元。
具體貢獻(xiàn)包括:
1. 鼻咽癌篩查的革命:鼻咽癌在華南地區(qū)高發(fā),早期癥狀隱匿。盧煜明團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),幾乎所有的鼻咽癌腫瘤DNA都帶有特定的EB病毒片段。通過(guò)檢測(cè)血液中的EB病毒DNA,可以在極早期發(fā)現(xiàn)鼻咽癌,早診率大幅提升,顯著降低死亡率。
2. 泛癌種早篩技術(shù):他進(jìn)一步開(kāi)發(fā)了基于全基因組甲基化分析的技術(shù),只需一管血,就能判斷體內(nèi)是否存在肝癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌等多種癌癥,甚至能推測(cè)腫瘤來(lái)源于哪個(gè)器官。目前這項(xiàng)技術(shù)已在全球超90個(gè)國(guó)家落地應(yīng)用,累計(jì)檢測(cè)超1億次,使侵入性診斷減少82%。
04
仍在奮斗的學(xué)術(shù)巨人
2026年的盧煜明,早已不僅僅是“香港中文大學(xué)校長(zhǎng)”這一重身份。他是集中國(guó)科學(xué)院院士、英國(guó)皇家學(xué)會(huì)院士、美國(guó)國(guó)家科學(xué)院外籍院士于一身的“三料”院士。
此外,他獲得了眾多獎(jiǎng)項(xiàng),以下列出幾項(xiàng):
2014年費(fèi)薩爾國(guó)王國(guó)際醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)
2016年未來(lái)科學(xué)大獎(jiǎng)
2021年英國(guó)皇家學(xué)會(huì)皇家生物學(xué)獎(jiǎng)?wù)?/p>
2021年科學(xué)突破獎(jiǎng)
2022年拉斯克德貝基臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)
多次入選《自然生物技術(shù)》“全球20大轉(zhuǎn)化研究者”
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AACR官網(wǎng)對(duì)盧煜明教授所獲的獎(jiǎng)項(xiàng)有長(zhǎng)篇的記錄
獲獎(jiǎng)從來(lái)不是終點(diǎn),正如他所說(shuō):“我們正在將液體活檢推進(jìn)至全基因組時(shí)代。未來(lái)的癌癥診斷,可能就像體檢抽血一樣簡(jiǎn)單,在你還沒(méi)感覺(jué)到任何不適的時(shí)候,我們就能告訴你,風(fēng)險(xiǎn)在哪里。”
參考資料:
https://www.aacr.org/about-the-aacr/newsroom/news-releases/aacr-announces-2026-scientific-achievement-award-recipients/
Deep Science預(yù)印本
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