《科學進展》：抗腫瘤藥可有效破壞艾滋病毒儲存庫

紅楓灣APP：北卡羅來納大學GuochunJiang博士團隊發(fā)表在《科學進展》（ScienceAdvances）上的一項新研究發(fā)現(xiàn)——西他尼司他（citarinostat）能有效破壞潛伏的HIV病毒庫，為徹底清除該病毒、實現(xiàn)潛在治愈帶來新進展。

注：西他尼司他?（也稱ACY-241或西他司他）是一種?高選擇性組蛋白去乙?；?（HDAC6）抑制劑?，具有抗腫瘤活性，目前主要用于科研領域，?不用于臨床醫(yī)療?。

研究背景

眾所周知，HIV目前還不能治愈，即便采用有效的抗逆轉錄病毒治療（ART），受HIV感染的免疫細胞仍可在病毒庫里以休眠狀態(tài)進行潛伏。如果停止ART，這些病毒庫可能被重新激活，導致患者面臨AIDS相關癥狀。

為此，科學家們制定了“激活并殺滅”策略，即重新激活并促使受HIV感染的免疫細胞以可控方式從潛伏病毒庫中脫離，使這些細胞更容易被HIV藥物和免疫系統(tǒng)識別并清除。

以往研究中，科學家們會用組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑等藥物，改變表觀遺傳學的重要遺傳信息，從而讓病毒重新活躍。但這些藥物激活效果有限，“激活”這步一直做得不夠好。

研究發(fā)現(xiàn)

該研究首次發(fā)現(xiàn)，表觀遺傳藥物西他尼司他可精準阻斷一種此前被忽視的關鍵過程——組蛋白去巴豆?；℉DCR），該過程可使HIV成功躲過免疫系統(tǒng)的監(jiān)測。

通俗來講，某些表觀遺傳修飾會讓病毒基因“被鎖住”（HIV潛伏），而HDCR就是其中一個“鎖門過程”。阻斷這個“鎖門過程”，就能讓病毒基因重新被打開，讓HIV能被免疫系統(tǒng)識別到。

?該研究中，研究人員在兩類細胞中進行了驗證：

·北卡羅來納大學教堂山分校研究參與者處采集的人體白細胞

·加州大學圣地亞哥分校“TheLastGift”研究從腦組織中提取的小膠質細胞

?結果顯示，西他尼司他能有效：

·提高組蛋白巴豆酰化水平

·破壞免疫細胞中潛伏的HIV

·誘導HIV轉錄

·成功激活并喚醒感染HIV的免疫細胞

研究意義

Jiang博士表示：

·打破HIV潛伏狀態(tài)，是實現(xiàn)病毒庫清除的第一步。該研究不僅推動了HIV治愈研究的發(fā)展，還確定了HDCR是一個可成藥，且此前未得到充分重視的靶點。

·HDCR本質上是一個“基因表達調控開關”，選擇性HDCR酶抑制劑的研發(fā)，不僅為HIV，也為重新編程癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、急性腎損傷及其他由染色質狀態(tài)異常驅動疾病的基因表達開辟了新可能。

參考信息：
The UNC HIV Cure Center, BCBP, R. L. Juliano Structural Bioinformatics Core, UNC Eshelman School of Pharmacy, Vaccine & Gene Therapy Institute/Oregon National Primate Research Center, University of California-Davis, and the “Last Gift Program” at University of California – San Diego all contributed to the study.