北京
在門診，最怕聽到病人問一句話：“大夫，這藥我得吃到什么時(shí)候是個(gè)頭啊？” 特別是得了慢性腫瘤（比如慢性白血?。┑呐笥?，哪怕僥幸逃過了化療的折磨，吃上了先進(jìn)的靶向藥，也往往面臨一個(gè)死局：這藥，大概率得吃一輩子。 吃藥不僅費(fèi)錢，而且常年累月吃下來，肝腎受不了，各種副作用常常把人折磨得沒了脾氣。以前，懸壺先生也只能拍拍病人的肩膀，嘆口氣說：“老伙計(jì)，想開點(diǎn)，這病就像高血壓，就當(dāng)跟藥瓶子湊合過日子吧。” 但現(xiàn)在的醫(yī)學(xué)，進(jìn)步得比咱們想象的快。誰說得了慢性腫瘤就得一輩子當(dāng)“藥罐子”？ 最近，國(guó)際頂尖血液學(xué)期刊《Blood Advances》上發(fā)表了一項(xiàng)由哈佛大學(xué)丹娜-法伯癌癥研究所牽頭的新研究，專門針對(duì)一種讓人頭疼的病——復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。ê?jiǎn)稱CLL）。 這項(xiàng)研究最讓懸壺先生拍大腿叫好的，不是這藥有多猛，而是它提出了一種極其“人性化”的思路：精準(zhǔn)打擊，見好就收，吃完一年就停藥！
老張的“絕望與不甘”
為了讓大家聽明白，懸壺先生給大家講講老張的故事。 老張今年69歲，是個(gè)退休老教師，幾年前查出得了慢性淋巴細(xì)胞白血病。本來吃著一種叫BTK抑制劑的靶向藥，病情控制得挺好?？勺罱鼜?fù)查，壞消息來了：病情復(fù)發(fā)了，原來的藥產(chǎn)生了耐藥性，不管用了。 老張一下子像泄了氣的皮球。去醫(yī)院一問，醫(yī)生給出的傳統(tǒng)備選方案有兩個(gè)： 要么，換一種新療法，連打半年吊瓶，再加上吃兩年的藥； 要么，換另一種靶向藥，每天吃，一直吃到徹底失效為止。 老張愁得睡不著覺：“我這把老骨頭，不僅想活著，我還想趁走得動(dòng)去帶帶孫子、旅旅游。天天往醫(yī)院跑，或者后半輩子都被藥瓶子綁架，這日子還有啥盼頭？” 老張的痛點(diǎn)，也是全世界醫(yī)學(xué)家們的心病。于是，這項(xiàng)名為“Duvelisib聯(lián)合Venetoclax”的臨床試驗(yàn)應(yīng)運(yùn)而生了。
雜草刨到根，咱們就收工
這項(xiàng)新研究是怎么破局的呢？科學(xué)家們想了一招：強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，限時(shí)突擊。 咱們打個(gè)比方。白血病細(xì)胞就像是你家草坪上長(zhǎng)的一種極其頑固的雜草。 過去吃一種靶向藥，就像是每天拿著噴壺往草上噴一點(diǎn)除草劑。草確實(shí)不長(zhǎng)了，但你一旦停藥，它立刻就反撲。而且這噴壺用久了，土壤也跟著變質(zhì)了（也就是長(zhǎng)期吃藥帶來的累積毒性）。 這次，醫(yī)生們拿出了兩件“神器”： 一個(gè)是Duvelisib，它的作用是切斷雜草的營(yíng)養(yǎng)運(yùn)輸線； 另一個(gè)是Venetoclax，它是個(gè)狠角色，能直接拔掉雜草的根莖（摧毀癌細(xì)胞的抗凋亡機(jī)制）。 這兩種藥都是口服的，不用打吊瓶。醫(yī)生讓像老張這樣復(fù)發(fā)的患者，把這倆藥配合起來一起吃。 奇跡發(fā)生了。因?yàn)閮擅鎶A擊，雜草死得極其徹底！ 在參與研究的患者中，高達(dá)91%的人病情得到了控制，其中60%的人達(dá)到了“完全緩解”——也就是常規(guī)檢查里，一點(diǎn)腫瘤的影子都找不到了。 但最絕的不是這個(gè)。醫(yī)生們拿出了一個(gè)極高精度的“放大鏡”（醫(yī)學(xué)上叫微小殘留病灶檢測(cè)，簡(jiǎn)稱MRD），去血液和骨髓里找。只要在這個(gè)放大鏡下，連萬分之一的癌細(xì)胞都找不到了，醫(yī)生就會(huì)給患者下達(dá)一個(gè)讓人狂喜的指令： “滿一年了，指標(biāo)達(dá)標(biāo)，停藥！” 你看，不用吃一輩子。只要把雜草連根刨干凈了，咱們就收工休息，讓身體回歸自然狀態(tài)。在研究中，很多患者在停藥后，依然保持了長(zhǎng)久的健康，3年的無進(jìn)展生存率達(dá)到了67%。
治病不是拼命，而是講究策略
當(dāng)然，懸壺先生作為一個(gè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尼t(yī)生，必須要說句大實(shí)話：天下沒有輕輕松松就能通關(guān)的捷徑。 這兩種藥強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，威力大的同時(shí)，副作用也不小。研究發(fā)現(xiàn)，患者在吃藥期間，容易出現(xiàn)白細(xì)胞降低、腹瀉、肝指標(biāo)升高等情況。這就好比用猛藥除草，難免會(huì)傷到一點(diǎn)旁邊的花花草草。 但這正是這項(xiàng)研究的價(jià)值所在：短痛勝過長(zhǎng)痛。 在這一年里，醫(yī)生會(huì)密切盯著你的各項(xiàng)指標(biāo)，幫你扛過副作用。只要熬過這一年，達(dá)到了深度緩解的標(biāo)準(zhǔn)，你就能把藥罐子徹底扔進(jìn)垃圾桶，擁抱高質(zhì)量的正常生活。 ? 懸壺先生的實(shí)用建議： 如果你的家人（尤其是老年人）不幸患上了血液腫瘤，或者經(jīng)歷了病情復(fù)發(fā)，在和醫(yī)生討論下一步治療方案時(shí)，千萬別再像以前那樣，只問“大夫，有什么最貴的藥”。 你可以試著問兩個(gè)更專業(yè)的問題：
“大夫，咱們現(xiàn)在有沒有‘全口服’的聯(lián)合方案？”（少受靜脈打針的罪）
“大夫，咱們這個(gè)治療，有沒有可能做‘固定療程’（限時(shí)治療）？” 醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，早就不僅僅是為了讓我們“喘著氣活下去”，而是為了讓我們活得更有尊嚴(yán)、更自由。
參考資料：Crombie JL, Ryan CE, Ren Y, Tyekucheva S, Carey C, Zou A, Normilus S, Montegaard J, Bhandari S, Alencar AJ, Soumerai JD, Arnason JE, Kim AI, Parry EM, Armand P, Fisher DC, Brown JR, Davids MS. A phase I/II Study of Duvelisib plus Venetoclax in Patients with Relapsed/Refractory CLL/SLL or Richter Transformation. Blood Adv. 2026 Mar 26:bloodadvances.2025018878. doi: 10.1182/bloodadvances.2025018878. Epub ahead of print. PMID: 41886642.
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溫馨提示： 本文內(nèi)容基于臨床研究分享，具體的治療方案務(wù)必由主治醫(yī)生根據(jù)患者個(gè)體情況制定。
文 | 醫(yī)路懸壺
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