濟醫附院王玉忠教授團隊首次發現脫髓鞘型吉蘭巴雷綜合征致病抗體

近日，濟醫附院神經內科王玉忠教授團隊在國際神經病學頂級期刊 《神經病學年鑒》（Annals of Neurology） 發表原創性研究，首次發現并證實 Gelsolin-3 是脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征的全新致病抗體靶點。

吉蘭-巴雷綜合征（Guillain-Barré syndrome, GBS）是免疫系統攻擊周圍神經導致的疾病，臨床表現為急性起病的四肢無力，嚴重者可累及呼吸肌而危及生命，是神經內科急危重癥之一。數十年來，其經典的兩大亞型中，軸索型GBS早已明確致病抗體為抗神經節苷脂抗體，而占比更高、臨床更常見的脫髓鞘型GBS，卻始終籠罩在“致病抗體不明”的迷霧中，成為困擾全球學界的頑固難題。我院神經內科王玉忠教授團隊首次發現脫髓鞘型GBS關鍵致病性抗體，徹底打破傳統認知，補齊GBS致病機制最后一塊拼圖！

從1例特殊病例出發，最終鎖定抗Gelsolin-3為脫髓鞘型GBS致病關鍵！

王玉忠教授團隊的突破性發現，靈感來源于臨床中1例特殊的GBS患者，其臨床表現為雙側面癱伴四肢遠端感覺異常（bifacial weakness with paresthesias, BFP），該亞型自1994年報道后一直被認為是經典脫髓鞘型GBS的局部變異型，電生理發現也證明其為脫髓鞘損傷。然而，臨床上一直沒有找到證明BFP為脫髓鞘型GBS局部變異型的分子證據。

王玉忠團隊利用團隊開發的周圍神經TBA檢測發現該BFP患者的血清IgG與郎飛氏節旁區有顯著的結合。團隊以此為切入點，采用免疫沉淀聯合質譜分析技術，首次從該例BFP患者血清中成功篩選并鑒定出關鍵自身抗體靶點——Gelsolin-3！

Gelsolin-3是特異性定位于神經郎飛結旁區高表達的獨特蛋白，團隊研究證實其抗體具備極強的疾病特異性與致病性：

從實驗室到臨床：這項突破為患者帶來了什么？

這一發現的意義遠不止于實驗室，它正在推動GBS診療從“經驗治療”走向“精準診斷”。

1. 一個標志物，串聯經典型到局部變異型

該研究388例GBS患者的血清篩查中，約6%的患者攜帶抗gelsolin-3抗體。這些患者幾乎全部屬于經典脫髓鞘型GBS（AIDP）或局部變異型（BFP），而軸索型GBS患者無一例陽性。尤其值得注意的是，在BFP患者中，抗體陽性率高達38%。該發現為“BFP是經典AIDP的局部變異型”這一臨床推斷提供了確鑿的免疫學證據。

2. 統一GBS的發病理論

長期以來，GBS的兩種主要經典亞型——軸索型和脫髓鞘型被認為發病機制迥異：前者是抗體直接攻擊郎飛氏節軸突膜上的神經節苷脂繼而引發郎飛氏節結構破壞和功能障礙，后者則被認為是某種因素攻擊髓鞘而導致脫髓鞘損害。這項研究發現，抗Gelsolin-3抗體攻擊的是位于“軸突-髓鞘交界處”的關鍵蛋白Gelsolin-3，它同樣引起了郎飛氏節的結構破壞和功能障礙，繼而引發脫髓鞘。這揭示了一個重要的統一理論：無論是軸索型還是脫髓鞘型GBS，最終的致病“風暴中心”都是郎飛氏節。只是攻擊的目標不同，但引發的后果殊途同歸。這一認知有望推動未來治療的創新，例如，靶向補體通路的藥物可能對兩種亞型都有效。

3. GBS的精準診療有了新“武器”

目前，脫髓鞘型GBS的診斷主要依賴臨床表現、電生理檢查和腦脊液分析，缺乏特異的血液標志物。抗Gelsolin-3抗體的發現為這類患者提供了一種全新的、基于血液的診斷工具。未來，只需抽血檢測，就能快速識別出這一特定的免疫亞型，有望避免誤診和延誤治療。這一發現——軸索型和脫髓鞘型的GBS都是IgG介導的周圍神經損害——為GBS患者采用傳統的血漿置換、丙種球蛋白或者新型的IgG清除/降解藥物的使用提供了有力的支持。

從一例特殊的BFP患者出發，到改寫GBS數十年認知的突破性發現——王玉忠教授團隊的研究成果，充分踐行了“立足臨床問題、回歸臨床解決問題”的轉化醫學理念。未來，團隊將繼續圍繞Gelsolin-3這一核心靶點，推進診斷試劑盒研發與治療策略優化，讓科研成果真正惠及患者，實現醫學研究的臨床價值與社會價值。這不僅是GBS診療的新起點，更是精準神經免疫學邁向臨床實踐的重要一步。

濟寧人編輯整理 微友留言不代表本站觀點

非本站原創照片均來自百度圖片

凡原創稿件不經同意不得轉載

“濟寧人”法律顧問單位：山東希音律師事務所

相關法律問題請撥：17805370308（劉崗律師）