緊跟國家新規(guī)！國產(chǎn)新型百白破疫苗三期數(shù)據(jù)公布：為小月齡寶寶撐起“保護(hù)傘”

百日咳是由百日咳鮑特菌引起的急性呼吸道傳染病，表現(xiàn)為持續(xù)2-3個月的咳嗽1，2。百日咳傳染性極強(qiáng)，每1例感染病例平均可傳染給12—17人2。近年來，全球面臨“百日咳再現(xiàn)”的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。2024年全球報告的百日咳病例數(shù)超過94.2萬例，創(chuàng)下近1986年以來新高3。我國2024年報告病例47.7萬例，較2023年增長約12倍4。1歲以內(nèi)嬰兒是百日咳的高發(fā)人群，占全部病例約31%，其中多數(shù)嬰兒呈現(xiàn)小月齡發(fā)病，3月齡以下是重癥和死亡的高危年齡段5。

面對日益嚴(yán)峻的百日咳防控形勢，康希諾生物推出“中國首個采用基因工程技術(shù)的三組分百日咳疫苗”，一種新型吸附無細(xì)胞百（三組分）白破聯(lián)合疫苗（以下簡稱“三組分百白破疫苗”）。

圖1 III期研究刊頭

近期，一項III期臨床試驗公布了最新數(shù)據(jù)（圖1），研究比較了三組分百白破疫苗在兩種基礎(chǔ)免疫程序（2-3-4月齡 vs 2-4-6月齡）下接種的效果，并與目前使用的DTaP-IPV-Hib疫苗（五聯(lián)苗，商品名潘太欣?）進(jìn)行“頭對頭”比較，為優(yōu)化我國嬰幼兒免疫策略、有效應(yīng)對百日咳再現(xiàn)提供了新思路。

一、重磅出爐！三組分百白破疫苗為嬰幼兒防護(hù)帶來代際差異的全新選擇

這項隨機(jī)、盲法、III期臨床試驗共招募1380名健康2月齡嬰兒，試驗組為三組分百白破疫苗（2-3-4月齡和2-4-6月齡接種），對照組為已上市的五聯(lián)苗（2-3-4月齡接種），評估其在2月齡嬰兒中的免疫原性和安全性（圖2）6。

圖2 三期研究設(shè)計

二、強(qiáng)效保護(hù)：三組分百白破疫苗為百日咳預(yù)防帶來更優(yōu)免疫原性

1、陽轉(zhuǎn)率最高達(dá)100%，三組分百白破疫苗為預(yù)防百日咳帶來更優(yōu)免疫應(yīng)答

基礎(chǔ)免疫后30天，三組分百白破疫苗在兩個接種程序組中均誘導(dǎo)了對白喉類毒素（DT）和破傷風(fēng)類毒素（TT）的高水平免疫應(yīng)答（陽轉(zhuǎn)率>99%）。

對于百日咳抗原（PT、FHA和PRN），三組分百白破疫苗的陽轉(zhuǎn)率整體優(yōu)于五聯(lián)苗組，其中針對PRN的優(yōu)勢尤為明顯（圖3）6。

圖3 基礎(chǔ)免疫后30天的陽轉(zhuǎn)率結(jié)果

既往流行病學(xué)研究表明，抗PRN抗體水平與臨床保護(hù)效果直接相關(guān)。PT的中和作用與PRN介導(dǎo)的保護(hù)機(jī)制協(xié)同發(fā)揮效應(yīng)，使三組分百白破疫苗在降低疾病嚴(yán)重程度和控制細(xì)菌傳播方面展現(xiàn)出更大的潛在優(yōu)勢6。

2、三組分百白破疫苗可誘導(dǎo)強(qiáng)烈免疫應(yīng)答，百日咳抗原相關(guān)抗體水平更高

相比五聯(lián)苗，三組分百白破疫苗（2-4-6月齡)組針百日咳三個組分的幾何平均濃度（GMC）均顯著更優(yōu)（PT和FHA達(dá)到優(yōu)效）；2-3-4月齡接種組則是在PT和PRN方面更具優(yōu)勢（PT達(dá)到優(yōu)效）（圖4）。結(jié)果表明，三組分百白破疫苗總體上可誘導(dǎo)更強(qiáng)的百日咳特異性應(yīng)答，其中2-4-6月齡接種程序在FHA方面的優(yōu)勢更明顯6。

圖4 基礎(chǔ)免疫后30天的GMC結(jié)果

三、安全加碼：三組分百白破疫苗以出色的耐受性守護(hù)嬰幼兒健康

就安全性而言，三組疫苗總體不良反應(yīng)發(fā)生率相近，發(fā)生率都比較低，且大多數(shù)為輕中度、一過性，未發(fā)生與疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（圖5）6。

圖5 總體安全性

值得注意的是，2-4-6月齡接種三組分百白破疫苗的嬰幼兒，出現(xiàn)腫脹和易激惹的發(fā)生率更低（圖6），意味著能給嬰幼兒帶來更舒適的接種體驗，減少不必要的家庭焦慮和醫(yī)療咨詢6。

圖6 腫脹和易激惹發(fā)生率

四、全新升級：創(chuàng)新多組分工藝為百白破預(yù)防樹立新標(biāo)桿

作為我國首個基因工程三組分百白破疫苗，與全球百白破疫苗主流技術(shù)路線一致。組分純化工藝之下，有效抗原組分被明確識別并精確定量，相比傳統(tǒng)共純化工藝，確保了疫苗質(zhì)量穩(wěn)定可控（圖7）6。同時，疫苗以基因工程技術(shù)為基礎(chǔ)，避免了硫柳汞、抗生素及動物源成分，進(jìn)一步提升了產(chǎn)品的安全性與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

圖7 不同工藝百白破疫苗差異7-8

五、與時俱進(jìn)：2-4-6月齡接種方案順應(yīng)國家免疫規(guī)劃趨勢，防護(hù)更穩(wěn)固

自2025年1月1日起，國家免疫規(guī)劃DTP疫苗的3劑次基礎(chǔ)免疫程序已從原先的3、4、5月齡調(diào)整為2、4、6月齡接種（圖8）9。此次免疫程序調(diào)整進(jìn)一步加強(qiáng)對小月齡嬰兒的保護(hù)，讓嬰幼兒更早獲得對百日咳的免疫力。

圖8 國家百白破疫苗免疫規(guī)劃程序文件9

本次三期研究結(jié)果也證實，三組分百白破疫苗，尤其在2、4、6月齡程序下接種，可為百日咳預(yù)防提供更優(yōu)的免疫保護(hù)，為優(yōu)化百日咳防控策略提供了重要科學(xué)依據(jù)。

三組分百白破疫苗憑借明確的抗原組分與穩(wěn)定的質(zhì)量控制，為嬰幼兒提供了更精準(zhǔn)的百日咳免疫保護(hù)。其采用的2、4、6月齡免疫程序不僅與小月齡防護(hù)需求及國家規(guī)劃高度契合，同時在臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)異的免疫原性與安全性。相信，該三組分百白破疫苗有望為嬰幼兒筑牢免疫屏障，成為應(yīng)對“百日咳再現(xiàn)”的升級換代的新武器。

參考文獻(xiàn)：

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5.張倩,吳丹,鄭徽,等. 中國2022年百日咳流行病學(xué)特征[J]. 中國疫苗和免疫,2024,30(1):34-38.

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9.關(guān)于國家免疫規(guī)劃百白破疫苗和白破疫苗免疫程序調(diào)整相關(guān)工作的通知https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202412/content_6994724.htm

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