抗癌百科 | 和常規移植相比，祛T移植有什么不同？如何選擇

TCRαβ?細胞清除造血干細胞移植（TDH移植）作為半相合移植的三大體系之一，能有效降低移植物抗宿主病（GVHD）的發生率。針對廣大病友普遍關切，高博春富血液病研究院劉華穎主任進行科普，將病友們關心的問題一一解答。

Q1

女孩，3歲，急淋B高危，2025年8月底確診，鞏固治療階段，目前按照 SCCG-All-2023 高危組方案治療 高危因素：NF1、MYC 突變、P16 缺失、嚴重亞二倍體（染色體僅約26條）、初診伴腦白CNS3。但治療反應極好，33天流式轉陰、腦白清除。請問這種“極高危基因”但“治療反應好”的情況，是否必須移植？還是MRD持續陰性可僅靠化療？這兩種高危因素疊加對長期生存率影響多大？后續最關鍵決策點是什么？

劉華穎主任：兒童的急淋治療無論何種協作組方案，治療原則相似，基于危險度分層。而分層的依據就是目前各方案普遍認可的與疾病預后密切相關的臨床、細胞遺傳學、分子生物學等特征或治療反應如MRD。

盡管患兒目前治療反應好，但因其伴有的高危因素的預后意義，移植仍是首選。不同移植中心移植方案的選擇會有不同。如果因為一些因素無法立即移植，需在后續化療治療期間，密切監測骨髓MRD，尤其基因、染色體，一旦出現由陰轉陽，需要及早調整治療，必要時選擇免疫治療，待骨髓MRD或者基因陰性，盡早橋接移植。

Q2

和常規移植相比，祛除T細胞移植有什么不同？什么情況下可以選擇祛T移植？優勢在哪里？

劉華穎主任：TDH移植在歐洲、美國開展得比較多，國內則以高博春富血液研究院最多。造血干細胞移植過程中，醫生和患者最關注的三大并發癥是感染、排異（GVHD）和復發（對于惡性血液病而言尤其關注復發）。以前移植多選擇全相合供體，但后續臨床實踐表明，對于惡性血液腫瘤，半相合移植的抗腫瘤效應往往更強。不過，半相合移植也伴隨著更高風險，無論是急性還是慢性GVHD，都可能影響患者生活質量，嚴重時還會引發感染及其他并發癥，甚至危及生命。

目前半相合移植主要分為三大體系：一是北京方案，即在預處理階段使用ATG進行體內清髓和T細胞清除；二是PT-CY方案，在干細胞回輸后三至四天使用環磷酰胺進行體內祛T；第三種就是TDH移植，在干細胞回輸前，通過磁珠分選技術祛除移植物中可引起GVHD的αβ+T細胞且同時保留移植物中豐富的CD34+干細胞、γδT細胞、NK細胞、單核細胞等成分，屬于體外祛T。

這些細胞輸注后，有助于造血系統的快速重建，并在抗感染和抗腫瘤過程中發揮作用。TDH移植病人無需常規使用免疫抑制劑預防GVHD。具體是否選擇TDH移植，仍需根據患者的疾病類型、基礎狀態、基因背景、腫瘤負荷等多項因素進行綜合評估。

Q3

和普通的移植比，孩子住院時間、在倉內隔離的時間會更長還是更短？整個過程孩子的感受會有很大不同嗎？

劉華穎主任：普通移植涵蓋了全相合移植和半相合移植。而對于惡性血液病，為降低移植后復發風險，全相合移植不作為首選。與半相合移植相比較，如同前面回答，TDH移植粒系、巨核系植入時間相對比較早，粒缺時間短，感染風險小。

血小板及早植入，出血風險低以及血制品輸入需求少，孩子在移植內的時間就會更短。TDH移植同其他移植最大的不同，就是移植后不用免疫抑制劑。孩子出倉后口服藥很少，不用吃免疫抑制劑，也無需定期門診抽象監測藥物濃度進行藥物劑量調整。

Q4

咱們中心用哪種方法祛除T細胞？是在體外處理干細胞，還是給孩子打清除T細胞的藥？

劉華穎主任：我們中心的祛T移植（TDH移植）是體外祛T，祛除的只是干細胞成分中的αβ+T 細胞，即將動員采集后的造血干細胞，在輸注前，使用儀器進行磁珠分選方式祛除其中的αβ+T 細胞，不需要在患者體內注射特殊藥物。

Q5

聽說清除T細胞后白血病容易復發。針對這種情況，咱們有什么專門的預防措施嗎？比如移植后會不會用一些新藥、靶向藥，或者有計劃的回輸淋巴細胞來補救？

劉華穎主任：之前國內提到的體外去T移植多指的是CD34陽性選擇移植，這和我們中心的TCRαβ++T去除移植是不同的。近幾年的國際多中心移植數據顯示，TCRαβ+去除（TDH）的這種移植方案，相較于其他移植方案，白血病復發的風險沒有增多。

我們中心長達5年的治療數據顯示，TDH移植病人的復發風險比較低。當然這也得益于我們研究院針對于白血病，所采用的綜合治療方案。具體來講，我們會為每位白血病患者制定全程的診療規劃，包括移植前期MRD深度緩解，移植方案的個體化調整，移植后的鞏固維持治療等。

例如，在移植前可能會使用貝林妥歐單抗或CAR-T等免疫治療進行預處理，移植后則可能根據患者基因情況選擇相應靶向藥物或定期輸注供者淋巴細胞（DLI）等多種策略行維持治療。當然每個病人的具體方案需結合每位患者的基因檢測結果、是否存在可用靶點等多種因素來綜合決定。因TDH移植后，不用口服免疫抑制劑，因此可以較早進行DLI，且其誘導產生的GVHD風險較小，安全可控，通常會在移植后中位時間40天左右開始逐步遞增輸注DLI。

Q6

祛T移植是不是意味著孩子移植后很長一段時間里，幾乎沒有任何抵抗力？咱們醫院對于這種孩子的感染監測和預防有什么特別強的方案嗎？比如怎樣提前發現和處理CMV、EB這些病毒？

劉華穎主任：造血干細胞移植，其本質就是造血的重建及免疫的重建。因此移植后均需要時間逐步恢復免疫力。TDH移植所輸注的干細胞成分中，不僅含有豐富的CD34+造血干細胞，還有大量的γδ T細胞、NK細胞等成分。

這些細胞輸注后，助于造血系統的快速重建，并在抗感染等過程中發揮作用。如同前面所講，因TDH移植后GVHD風險低，我們可以很早起輸注DLI，而供者淋巴細胞本身就可以起到過繼免疫的效果。除了DLI，我們中心還可以進行記憶性T細胞的輸注，就是將供者的淋巴細胞進行CD45RA分選，采集記憶性T細胞及凍存，后續可多次遞增劑量的方式進行輸注。

該方案可有效預防及治療移植后的常見病毒感染（包括CMV、EB等病毒）。同時在移植后，我們中心會及早應用抗病毒藥物進行預防，密切監測病毒水平（早期一周一次，后續兩周一次，然后一月一次等頻次），及時調整抗病毒方案。通過輸注來提高病人的抗病毒能力，這也是治療病毒的一個手段。

Q7

如果順利，這種移植是不是能大大降低孩子得嚴重排異的機會？這是不是對孩子以后的成長、發育（比如身高、學習能力、第二性征）有根本性的好處？

劉華穎主任：是的，TDH移植相對于其他類型的移植，無論是急性GVHD還是慢性GVHD，其發生率都明顯降低。降低GVHD對患兒未來的成長發育至關重要。

一方面GVHD的發生率降低可顯著降低免疫抑制劑的用量，而這類藥物長期大量的應用，本身會帶來相應的并發癥風險，包括生長發育、內分泌等多重影響。此外，GVHD尤其慢性G劉華穎主任：意大利移植團隊最新發表文章回顧性分析，他們采用TDH移植治療兒童復發/難治白血病（R/R ALL/AML），10年無復發無GVHD生存（GRFS）65.1%，其中比較移植前MRD狀態，MRD陰性的10年無病生存（DFS）73.6%。在CR1、CR2階段接受移植較CR3明顯獲益。

去年美國ASH大會發言，美國研究團隊比較TDH移植于PT-Cy移植方案，在無復發無GVHD生存（GRFS），TDH移植效果更好。我們中心去年美國ASH大會有壁報展示，對于兒童R/R-ALL采用TDH移植，2年總生存（OS）是90.1%，2年無白血病生存（LFS）是83.2%。其中CAR-T后橋接TDH移植患者，2年總生存（OS）是90.8%，2年無白血病生存（LFS）是87.3%，復發率是3.6%。最主要的失敗風險來源于復發和感染。目前我們團隊仍在不斷改進方案，以期進一步降低復發和相應感染風險。

Q9

祛T移植后，大概需要多長時間免疫功能才能恢復到可以正常上學、接觸外界？

劉華穎主任：移植后免疫恢復是一個復雜且動態的過程，涉及各種細胞亞群的重建。而移植后合并的一些并發癥如GVHD、感染（CMV等）免疫抑制劑等應用都可能延遲免疫功能恢復。免疫功能定期監測，頻次為早期每月一次，之后可逐漸延長至每三個月，六個月一次，一年一次。

祛T移植病人，造血重建相對比較早。且該方案移植后，GVHD發生率低，無需口服免疫抑制劑，可較早多次進行記憶性T細胞輸注或劑量遞增的DLI輸注，起到過繼免疫的效果。B細胞功能未恢復者可定期補充免疫球蛋白。大約移植后一年左右，患者的免疫功能可逐漸恢復。待免疫功能基本重建后，患者便可恢復正常上學、接觸外界環境。

專家介紹

劉華穎 副主任醫師

高博春富血液病研究院

擅長：兒童惡性血液病診斷及治療 (包括急性淋巴細胞白血病、急性髓系白血病等），CAR-T細胞免疫治療，造血干細胞移植

血液病數字診療專委會第一屆委員會委員

中國女醫師協會第一屆靶向專業委員會委員

廣東省精準醫學應用學會自身免疫病分會委員

廣東省地中海貧血防治協會地貧治療專業委員會委員

廣東省抗癌協會小兒腫瘤專業委員會第一屆青年委員會委員

廣東省婦幼保健協會臍帶血應用專業委員會第二屆委員會委員

2016-2018年美國希望之城(City of Hope)國際癌癥研究與治療中心訪問學者

2017年“宋慶齡兒科醫學獎”集體獲得者之一

先后赴美國妙佑(Mayo)診所 ，麻省總醫院（ MGH）學習

內容來源 ｜ 心方向兒童