四川
免疫衰老是指免疫系統(tǒng)功能隨年齡逐漸下降，導(dǎo)致老年人更容易感染疾病。然而，驅(qū)動(dòng)免疫衰老的機(jī)制仍不清楚。
2026年1月30日，來自多倫多大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在Science Immunology雜志發(fā)表題為“B cells drive CD4 T cell immunosenescence and age-associated health decline”的文章。
該研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組小鼠相比，B細(xì)胞缺陷小鼠維持著一個(gè)能夠抵抗年齡相關(guān)衰退的CD4 T細(xì)胞群，并表現(xiàn)出更佳的整體健康狀況，包括更長的壽命。
此外，老年B細(xì)胞缺陷小鼠表現(xiàn)出較少的CD4 T細(xì)胞免疫衰老特征，包括更多的幼稚T細(xì)胞、更強(qiáng)的激活能力和更低的克隆限制性。
研究人員首先探究了了B細(xì)胞缺陷型（μMT）小鼠免疫細(xì)胞改變情況，發(fā)現(xiàn)與野生型小鼠相比，μMT小鼠脾臟中T細(xì)胞的相對(duì)豐度增加。通過對(duì)老年μMT和WT小鼠脾臟中分選的CD3+細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞RNA測(cè)序和TCR測(cè)序，發(fā)現(xiàn)老年μMT小鼠的脾臟T細(xì)胞群似乎能夠抵抗衰老相關(guān)的變化。
接下來，研究人員探究了B細(xì)胞如何隨年齡變化調(diào)節(jié)脾臟T細(xì)胞群，明確了B細(xì)胞可調(diào)節(jié)外周T細(xì)胞群，而不改變胸腺輸出或發(fā)育途徑。并且轉(zhuǎn)錄組分析證實(shí)，老年μMT小鼠的T細(xì)胞iAge指數(shù)和SenMayo評(píng)分均較低。此外，偽時(shí)間軌跡分析突顯了老年WT和μMT小鼠脾臟T細(xì)胞的假定命運(yùn)和分支節(jié)點(diǎn)的差異，表明在缺乏B細(xì)胞的情況下，T細(xì)胞無法經(jīng)歷WT T細(xì)胞隨年齡增長而發(fā)生的激活和分化模式。
這些數(shù)據(jù)表明，與WT小鼠相比，老年μMT小鼠體內(nèi)含有更多幼稚T細(xì)胞，這些T細(xì)胞在基線狀態(tài)下激活程度較低，并且在激活后仍能產(chǎn)生更強(qiáng)的反應(yīng)，類似于年輕WT小鼠的T細(xì)胞。
緊接著，研究人員探究了B細(xì)胞缺陷是否與衰老相關(guān)的虛弱和代謝功能障礙指標(biāo)的改善有關(guān)。發(fā)現(xiàn)與野生型對(duì)照組相比，老年μMT小鼠的31項(xiàng)虛弱評(píng)分指標(biāo)和代謝敏感性得到顯著改善，并且多種衰老相關(guān)分泌表型顯著減少。值得一提的是，μMT小鼠的總體壽命也顯著延長（中位壽命延長36.3%），部分小鼠的壽命超過3歲。
最后，研究人員給14至15月齡的野生型（WT）小鼠注射抗CD20單克隆抗體，探究中年小鼠體內(nèi)B細(xì)胞的耗竭是否可以預(yù)防與年齡相關(guān)的T細(xì)胞功能障礙。正如預(yù)期的那樣，在注射單抗后，脾臟中B細(xì)胞及其主要亞群的相對(duì)豐度和細(xì)胞密度均顯著降低，CD4 和 CD8 細(xì)胞群中均表現(xiàn)出幼稚 T 細(xì)胞相對(duì)豐度增加和 TEM 細(xì)胞相對(duì)豐度降低，并且虛弱指數(shù)顯著改善。
機(jī)制上，B細(xì)胞內(nèi)在的胰島素受體信號(hào)通路在影響與年齡相關(guān)的B細(xì)胞表型方面發(fā)揮著重要作用，而這種表型反過來又會(huì)誘導(dǎo)CD4 T細(xì)胞功能障礙，這一過程部分由主要組織相容性復(fù)合體II類分子驅(qū)動(dòng)。
總而言之，該研究表明B細(xì)胞是驅(qū)動(dòng)與年齡相關(guān)的適應(yīng)性免疫功能障礙和健康壽命結(jié)果的關(guān)鍵介質(zhì)，并提示了此前未被認(rèn)識(shí)的應(yīng)對(duì)衰老及相關(guān)健康衰退的新機(jī)制。
參考文獻(xiàn)：
https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adv7615
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