超越GLP-1？Arrowhead發布新型減脂靶點INHBE/ALK7重磅數據！

· 在肥胖2型糖尿病患者中，ARO-INHBE聯合替爾泊肽治療16周后實現減重9.4%，相較替爾泊肽單藥治療4.8%的減重效果，提升約兩倍。

· ARO-INHBE顯著促進脂肪減少，包括內臟脂肪減少23.2%、總脂肪減少15.4%以及肝臟脂肪減少76.7%。在肥胖糖尿病患者中，所有這些指標較替爾泊肽單藥治療均提升約三倍。

· ARO-INHBE單藥治療（單次給藥，第16周）實現平均內臟脂肪減少9.9%；（兩次給藥，第24周）安慰劑校正后平均內臟脂肪減少15.6%；且單次給藥治療使瘦肌肉組織增加3.6%。

· ARO-ALK7是首款在人體中顯示能敲低脂肪細胞表達基因的RNAi療法，在第8周時使ALK7 mRNA平均降低88%，最大降幅達94%。

· ARO-ALK7單藥治療（單次給藥，第8周）安慰劑校正后內臟脂肪減少14.1%。

2026年1月6日，Arrowhead Pharmaceuticals公司宣布了其INHBE靶向siRNA藥物和ALK7靶向siRNA藥物早期減重數據。其初步結果顯示在包括內臟脂肪、總脂肪和肝臟脂肪在內的多個關鍵指標上實現了有意義的降低。

截至目前，在肥胖2型糖尿病患者中，與替爾泊肽（一種GLP-1/GIP受體雙重激動劑）聯用時，相較替爾泊肽單藥治療，ARO-INHBE使減重效果翻倍，并使內臟脂肪、總脂肪和肝臟脂肪的減少提升三倍。

ARO-INHBE和ARO-ALK7的1/2a期研究正在進行中，公司預計將在2026年報告和展示更多結果。

都柏林大學醫學院化學病理學與代謝醫學系主任Carel le Roux醫學博士、哲學博士表示："Arrowhead公司今日公布的ARO-INHBE和ARO-ALK7臨床試驗中期結果很有前景，證明了基于RNAi靶向激活素E/ALK7通路在該患者群體中具有治療潛力，因為與非糖尿病患者相比，這類患者在治療中通常減重較少且心血管結局更差。這顯然是一個存在高度未滿足需求的領域。"
今日公布的臨床試驗中期結果首次在人體中證明，激活素E/ALK7通路（一個經基因驗證的調節脂肪儲存的通路）有可能被用于治療，以改善2型糖尿病肥胖患者的身體成分并增強減重效果，優于單獨的替爾泊肽治療。這類患者群體使用腸促胰素療法通常減重效果較差，更難達到減重目標，需要更有效的治療方案。
Arrowhead公司首席醫療官兼研發主管James Hamilton醫學博士、工商管理碩士補充道："雖然基于腸促胰素的療法在肥胖和代謝疾病的治療上取得了有意義的進展，但對于許多患者而言，瘦體重流失、與胃腸道效應相關的耐受性問題、糖尿病患者反應降低以及停止治療后脂肪量不成比例地增加等不足仍然是挑戰。

ARO-INHBE和ARO-ALK7的1/2a期研究的中期結果提供了令人鼓舞的早期證據，表明靶向激活素E/ALK7通路可能解決當前標準肥胖治療方法中的一些局限性。"
ARO-INHBE 1/2a期結果

單次給藥ARO-INHBE在成年肥胖志愿者（每個劑量組n=4）中實現了血清激活素E的劑量依賴性降低，單次400 mg劑量后平均最大降幅為85%，觀察到的最大降幅為94%。
單次給藥ARO-INHBE單藥治療在第16周時導致：

· 平均內臟脂肪減少9.9%
· 平均肝臟脂肪相對減少38%
· 總瘦組織增加3.6%
兩次給藥ARO-INHBE單藥治療在第24周時實現（經安慰劑校正）：
· 平均內臟脂肪減少15.6%
在肥胖2型糖尿病患者中，ARO-INHBE相較于單用替爾泊肽增強了減重和脂肪減少效果。在這些患者中，與單用替爾泊肽相比，基于第12周的MRI結果，兩次給藥ARO-INHBE（400 mg）聯合替爾泊肽（n=4）在第16周時實現約兩倍的減重，以及約三倍的脂肪減少。結果包括以下（按相對基線的平均百分比變化測量）：

安全性與耐受性

截至目前，ARO-INHBE作為單藥治療以及與替爾泊肽聯合治療在伴有或不伴有2型糖尿病的肥胖受試者中總體耐受性良好。大多數治療中出現的不良事件（TEAE）為輕度。沒有TEAE導致研究或研究藥物中止。注射部位反應通常為輕度且具有自限性。報告了一例"肢體膿腫"嚴重不良事件，通過床旁引流處理，申辦方和研究中心研究者均評估為與研究治療無關。聯合治療組和替爾泊肽單藥治療組的胃腸道（GI）不良事件發生率相似。未觀察到具有臨床意義的實驗室指標不良趨勢，包括肝酶、血糖指數或血脂參數。
ARO-ALK7 1/2a期結果
ARO-ALK7是首款在臨床試驗中顯示能夠沉默脂肪細胞基因靶點的RNAi療法。ARO-ALK7實現了脂肪組織ALK7 mRNA的劑量依賴性降低，在第8周時，200 mg劑量組平均降低88%，最大降幅達94%（n=4）。
此外，單次給藥ARO-ALK7導致平均內臟脂肪快速且呈劑量依賴性減少，在第8周即觀察到經安慰劑校正后減少14.1%。
安全性與耐受性
截至目前，ARO-ALK7作為單藥治療在肥胖受試者中總體耐受性良好。未發現具有臨床意義的實驗室指標不良趨勢，包括肝酶和血糖參數。大多數TEAE為輕度。沒有TEAE導致研究或研究藥物中止。未報告嚴重不良事件。