《自然》：編輯10個基因刪除一種疾病？科學家推算多基因編輯潛力，預期樂觀但想得太美

*僅供醫學專業人士閱讀參考

看到這篇論文的時候，我恍然想到，已經過去好幾年了。

從基因層面“改造”人類，讓人遠離疾病，乃至擁有更聰慧的大腦、更強健的體魄，不管大家怎么看，這樣的未來，是一定會到來的。

但我們也知道，基因并不像中學課本里講的孟德爾那么簡單，實際的人類基因組到底如何運作至今還處于黑箱狀態，基因編輯真的能夠如人所愿地改造生命嗎？

今日，《自然》雜志發表了一篇來自澳大利亞科研團隊的論文，研究者們基于一些比較理想的假設計算了可遺傳的多基因編輯（HPE）可能實現的效果。

在研究者們的分析結果中，編輯較少的基因就能大大降低疾病易感性，如編輯10個阿爾茨海默病（AD）的風險基因即可將終生患病率從5%降低到0.6%以下。

論文題圖

人類的一個性狀可能會同時受到多個基因的影響，單獨的一個基因造成的影響可能微乎其微。就以人類的身高舉例，單獨基因對身高的影響可能只在1mm上下，而基于全基因組關聯研究（GWAS）的12000個身高顯著相關基因位點造成的影響合計就能達到4cm。

因此，很多疾病評估風險的時候不能只看個別基因，而是要通過多基因評分（PRS）。

其實，現在已經有一些商業化的嘗試。有一些公司會提供基于PRS的胚胎篩選，幫助避免新生兒患特定疾病。當然，這些人早晚會賣篩完美小孩的產品的

以目前的技術來說，針對單個基因的編輯可能就是臨床的極限了，不過科學家們樂觀估計，在一代人之內，基因編輯技術就能實現針對數十乃至數百個基因的編輯了。

為了估算多基因編輯能夠產生的影響，研究者們制作了一個數學模型，對阿爾茨海默病（AD）、精神分裂癥（SCZ）、2型糖尿病（T2D）、冠狀動脈疾病（CAD）和重度抑郁癥（MDD）進行了分析。這些常見疾病的終生患病率分別為5%、1%、10%、6%、15%。

這里研究者們做了一個很美妙的假設，將GWAS鑒定到的疾病風險基因全部認為有因果關系。

按照模型的估算結果，編輯單個基因已經能夠產生很大的影響。

將AD的相關基因APOE ε4變體編輯為保護性的ε2變體，可以將終生患病率從 5%降低到2.9%，與目前ESPS能實現的差不太多（3.2%）。

但是如果將編輯范圍擴大到AD關系最密切的10個基因變體，那么終生患病率預計可以降低到0.6%以下。

同理，在SCZ、T2D、CAD和MDD中，編輯10個基因可將終生患病率分別降低到0.1%、0.2%、0.1%和9%。

增加編輯基因數可大幅降低特定疾病的終生患病率

這么看結果真是挺美好的，小小修飾少數基因，就能基本刪除一種疾病了。

不過這項研究的前提還是太多了，基因編輯的誤差率不考慮，風險基因與疾病之間的復雜關系暫不考慮，而人和人之間基因的差異使得編輯帶來的風險降低也是不同的。

最后，基因編輯很有可能導向社會分化的加劇。根據研究者的估算，只有少部分人能夠使用基因編輯時，基尼指數衡量的社會不公就會提升，直到超過50%的人能夠使用基因編輯。

量化基因編輯導致的社會不平等

看完論文之后，我突然感覺基因編輯改造人類的未來突然變近了。不知道那個時候社會會是什么樣，我們又應當如何看待不“完美”的自己呢？

參考資料：

[1]Visscher, P.M., Gyngell, C., Yengo, L. et al. Heritable polygenic editing: the next frontier in genomic medicine?. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08300-4

本文作者丨代絲雨