什么是繼發(fā)性“甲旁亢”？如何治療？旁必福----治療新幫手來了！

對于透析患者來說，有一種并發(fā)癥即熟悉又陌生，熟悉是因為醫(yī)生經(jīng)常在耳邊提起，陌生是因為患者經(jīng)常聽不懂，什么繼發(fā)性“甲旁亢”？什么PTH？聽不懂，不知道！好，今天我們就來講講它！

繼發(fā)性“甲旁亢”是一種簡化的習(xí)慣說法，全稱是繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥，它是一種由于慢性腎功能不全、活性維生素D缺乏、低血鈣、高血磷等原因?qū)е录谞钆韵偌に兀≒TH）繼發(fā)性生成過多的一種疾病[endnoteRef:1]，會給患者帶來很多麻煩，比如骨骼疼痛、骨折、心血管病變、皮膚瘙癢等等。 [1: Erratum: Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Update Work Group. KDIGO 2017 Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl. 2017;7:1-59.]

繼發(fā)性“甲旁亢”的發(fā)病率很高，據(jù)統(tǒng)計，我國目前有近100萬的血液透析患者，其中有60%以上的患者患有繼發(fā)性“甲旁亢”。那么，繼發(fā)性“甲旁亢”到底是怎么回事？我們又該如何治療它呢？別著急，接下來我就一一為大家解答。

要了解繼發(fā)性“甲旁亢”產(chǎn)生的原因，我們首先要知道甲狀旁腺是什么。甲狀旁腺是一種位于頸部的小腺體，它的主要功能是分泌一種叫做PTH的激素。PTH的作用是調(diào)節(jié)血液中鈣和磷的平衡，維持骨骼和牙齒的健康。

比如正常情況下：當(dāng)血液中的鈣過低時，甲狀旁腺就會分泌更多的PTH，促進(jìn)腎臟和腸道吸收鈣，同時抑制腎臟排泄磷，還會刺激骨骼釋放鈣和磷，從而提高血液中鈣和磷的水平，來保持血液中鈣和磷的平衡。

而發(fā)生疾病時，比如由于腎臟功能的下降或喪失，會導(dǎo)致血液中的磷升高，鈣降低，導(dǎo)致甲狀旁腺分泌更多的PTH，試圖恢復(fù)平衡。但是，疾病狀態(tài)下，甲狀旁腺分泌的PTH并不能有效地降低血液中的磷，也不能有效提高血液中的鈣，反而會導(dǎo)致骨骼被過度分解，釋放更多的鈣和磷，進(jìn)一步加重血液中鈣和磷的失衡。這樣，甲狀旁腺就會陷入一個惡性循環(huán)，不斷分泌更多的PTH，造成甲狀旁腺的肥大和功能亢進(jìn)。

繼發(fā)性“甲旁亢”的危害是非常嚴(yán)重的，它會影響患者的多個系統(tǒng)，比如：

· 骨骼病變：繼發(fā)性“甲旁亢”會導(dǎo)致骨骼被過度分解，釋放出大量的鈣和磷，造成骨質(zhì)疏松、骨骼畸形、骨折等。骨骼病變會給患者帶來劇烈的骨痛，影響患者的日常活動，甚至導(dǎo)致殘疾。

· 心血管病變：繼發(fā)性“甲旁亢”會導(dǎo)致血液中的鈣和磷的水平升高，這些鈣和磷會沉積在血管壁上，造成血管鈣化，增加血管硬化，血壓升高，心臟負(fù)擔(dān)加重，心肌缺血，心律失常等，而心血管病變是透析患者最常見的死因。

· 皮膚瘙癢：繼發(fā)性“甲旁亢”會導(dǎo)致血液中的鈣和磷的水平升高，這些鈣和磷會沉積在皮膚上，刺激神經(jīng)末梢，引起皮膚瘙癢。皮膚瘙癢會嚴(yán)重影響患者的睡眠質(zhì)量，甚至導(dǎo)致抓破皮膚，感染細(xì)菌，引起皮膚炎癥。

以上就是繼發(fā)性“甲旁亢”的主要危害，可以看出，繼發(fā)性“甲旁亢”是一種非常嚴(yán)重的腎臟病并發(fā)癥，如果不及時治療，會給患者帶來很多麻煩，甚至危及生命。那么，我們又該如何治療繼發(fā)性“甲旁亢”呢？

治療繼發(fā)性“甲旁亢”的目的是恢復(fù)血液中鈣和磷的平衡，降低PTH水平，以減少骨骼和心血管的損害。就目前來說，治療繼發(fā)性“甲旁亢”的方法主要有以下兩種：

手術(shù)治療：手術(shù)治療主要適用于藥物治療無效或不耐受的患者，或者出現(xiàn)嚴(yán)重的骨骼或心血管并發(fā)癥的患者。手術(shù)治療的方法是切除部分或全部的甲狀旁腺，從而降低PTH的水平。

藥物治療：藥物治療是治療繼發(fā)性“甲旁亢”的一線選擇，主要包括擬鈣劑和活性維生素D及其類似物。

擬鈣劑是一種能夠模擬鈣的作用，與甲狀旁腺上的鈣敏感受體結(jié)合，抑制PTH的分泌，同時也能降低血液中的磷的水平。

活性維生素D及其類似物是一種能夠促進(jìn)腸道吸收鈣的激素，增加血液中的鈣的水平，同時也能抑制PTH的分泌。

根據(jù)《2017 KDIGO 臨床實踐指南:慢性腎臟病礦物質(zhì)與骨異常診斷、評估、預(yù)防和治療》和《2019年中國慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨異常診治指南》：對于血透患者，降低PTH建議使用擬鈣劑、骨化三醇或維生素D類似物，或擬鈣劑和骨化三醇或維生素D類似物聯(lián)合治療。

目前臨床上，常用的擬鈣劑是西那卡塞，骨化三醇或維生素D類似物有阿法骨化醇片、骨化三醇膠囊等藥物。但今天，我們?yōu)榇蠹抑v解的是新一代擬鈣劑——依特卡肽。

旁必福?鹽酸依特卡肽是一種含有8個氨基酸的多肽類擬鈣劑，在細(xì)胞外鈣缺乏的情況下也顯示出活性。

在降低PTH方面效果顯著：中國數(shù)據(jù)顯示新型擬鈣劑依特卡肽4周降幅即達(dá)35.13%；日本一項前瞻性研究顯示52周時PTH下降率約62%（達(dá)標(biāo)范圍：60-240pg/mL），達(dá)標(biāo)率由基線的19.5%穩(wěn)步上升，隨后保持在64.1%。[endnoteRef:2] [2: Keitaro Yokoyama, et al. Clin Exp Nephrol . 2021 Jan;25(1):66-79.]

一項網(wǎng)狀Meta分析顯示：依特卡肽是實現(xiàn)PTH達(dá)標(biāo)可能性最高的藥物，優(yōu)于西那卡塞1.78倍 (OR, 2.78;95% CI, 1.19-6.67)[endnoteRef:3]，在原來使用西那卡塞的患者中，換用依特卡肽后可以實現(xiàn)PTH水平的進(jìn)一步降低50%[endnoteRef:4]。 [3: Suetonia C Palmer, et al. Am J Kidney Dis . 2020 Sep;76(3):321-330.] [4: Marc Xipell, et al.Blood Purif . 2019;48(2):106-114.]

在改善患者獲益方面：擬鈣劑依特卡肽可顯著降低FGF23水平，延緩左室肥厚進(jìn)展，可以實現(xiàn)心血管和骨骼的雙重獲益，可以降低患者17%全因死亡風(fēng)險、8%心血管死亡風(fēng)險，以及16% ~29%骨折風(fēng)險[endnoteRef:5]-[endnoteRef:6]。 [5: Sharon M Moe, et al. Circulation . 2015 Jul 7;132(1):27-39.] [6: Bernardor J, et al. Curr Osteoporos Rep. 2023 Feb 27. doi:10.1007/s11914-023-00782-x.]

此外，透析后靜脈注射依特卡肽安全性良好，患者耐受度高；可顯著降低藥片負(fù)擔(dān)及長期藥物成本，進(jìn)一步提升患者藥物的依從性[endnoteRef:7]-[endnoteRef:8]。 [7: Keitaro Yokoyama, et al. Clin Exp Nephrol . 2021 Jan;25(1):66-79.] [8: Fukunaga S, et al. Clinical Nephrology. Published online June 29, 2023.]

總的來看，新型擬鈣劑旁必福作為新上市的治療繼發(fā)性“甲旁亢”的藥物，它是一種長效的擬鈣劑，可以更有效的降低PTH水平，成為治療繼發(fā)性“甲旁亢”的新幫手，為患者帶去新希望。與此同時，該藥有相關(guān)患者商保福利，患者們可咨詢本血透室的醫(yī)生或者掃描文末依路護(hù)航太陽碼了解。