吳一龍教授團隊Med發文：盤點NSCLC領域最值得關注的五項試驗！

非小細胞肺癌的治療，正在經歷一場深刻的變革。一方面，精準度不足導致部分患者承受了不必要的副作用，而另一些患者卻治療不足；另一方面，耐藥問題仍然是難以逾越的障礙。面對這些挑戰，未來的突破口在哪里？廣東省人民醫院吳一龍教授團隊近日在Med雜志上發表綜述，精選了五項最具潛力的臨床試驗，為肺癌邁向慢病管理繪制了一幅清晰的路線圖。

吳一龍教授團隊認為，當前NSCLC治療領域正朝著兩個明確的方向演進。

第一個方向是基于ctDNA/MRD的適應性治療。簡單來說，就是通過血液檢測來追蹤體內是否還殘留著腫瘤的“蛛絲馬跡”。如果檢測結果為陰性，說明病情控制得很好，醫生就可以考慮適當降低治療強度，幫助患者避免不必要的副作用和經濟負擔；如果轉為陽性，則需要及時調整方案。這種動態調整的思路，讓治療從“一刀切”走向了真正的個體化。第二個方向是新型藥物的加速涌現。從KRAS G12D抑制劑到TROP2抗體藥物偶聯物，再到PD-1/VEGF雙特異性抗體，一批曾經被認為“不可能”的藥物正在走進現實，為過去束手無策的患者帶來新的希望。

在適應性治療方向，有兩項試驗特別值得關注。

第一項是APPROACH試驗，針對的是不可切除的III期EGFR突變肺癌患者。這類患者的標準方案是長期使用靶向藥奧希替尼，但問題也隨之而來：部分患者仍然會出現早期進展，而長期用藥帶來的副作用和經濟壓力也讓不少人苦不堪言。APPROACH試驗試圖打破這一困境。它的策略是這樣的：先用靶向藥進行誘導治療，把腫瘤負荷降下來；然后通過多學科團隊評估，看能否通過局部治療將原本不可切除的病灶轉化為可切除狀態；最后，根據MRD監測結果，決定是否可以停止后續的靶向治療。換句話說，這套方案的目標是讓一部分深度緩解的患者有機會“停藥”，而不是終身服藥。該研究已完成入組，預計2026年12月公布中期結果。

第二項是CTONG2201試驗，面向的是可切除的IB至IIIA期肺癌患者。目前，這類患者術后通常需要接受輔助靶向治療或免疫治療。但一個關鍵問題是：是不是所有人都需要？越來越多的證據表明，術后持續保持MRD陰性的患者，復發風險極低。CTONG2201試驗正是基于這一發現，試圖回答一個大膽的問題：如果術后長期監測MRD始終為陰性，是否可以省略輔助治療，僅進行觀察？該研究同樣已完成入組。如果這一策略被證實可行，意味著將來有一批患者可以免于不必要的術后治療，在保證安全的前提下，活得更好、更輕松。

在新型藥物方向，三項試驗帶來了令人振奮的進展。

首先是KRAS G12D抑制劑RMC-9805。KRAS G12D是肺癌中常見的突變類型之一，但與已經成功研發出靶向藥的KRAS G12C不同，G12D長期以來被認為是“不可成藥”的——因為它缺乏經典的藥物結合口袋，且始終處于激活狀態。RMC-9805采用了一種巧妙的三重復合物機制，成功攻破了這一難題。在2025年AACR年會上公布的數據令人眼前一亮：在接受推薦劑量的NSCLC患者中，客觀緩解率達到了61%，疾病控制率為89%，而且安全性良好，僅報告了2例嚴重不良事件。這意味著，KRAS G12D即將成為一個全新的可治療靶點，相關患者將迎來首款靶向藥物。

其次是OptiTROP-Lung05試驗，評估TROP2-ADC戈沙妥珠單抗聯合免疫治療一線用于晚期野生型肺癌。TROP2是一種在肺癌細胞表面高表達的蛋白，針對它的ADC藥物就像一枚“生物導彈”，能夠精準地將化療藥物投送到腫瘤細胞內部。前期研究提示，TROP2高表達的患者對免疫治療的反應往往不理想，而ADC藥物恰恰可以改變腫瘤周圍的微環境，增強免疫治療的敏感性。II期研究已經顯示，這一聯合方案的客觀緩解率達到40%至66.7%，且安全性可控。正在進行的III期試驗將頭對頭比較ADC聯合免疫與免疫單藥的療效，預計2026年11月完成。該方案已獲得國家突破性療法認定，有望成為晚期野生型肺癌一線治療的新標桿。

最后是HARMONi-3試驗，評估PD-1/VEGF雙特異性抗體依沃西單抗聯合化療一線治療轉移性肺癌，特別聚焦于肺鱗癌患者。肺鱗癌的治療選擇相對較少，一個重要的原因是傳統的抗血管生成藥物（如貝伐珠單抗）會增加致命的出血風險，在肺鱗癌患者中被列為禁忌。依沃西單抗作為全球首個獲批的PD-1/VEGF雙抗，同時靶向免疫檢查點和血管生成通路，巧妙地規避了出血風險。在針對肺鱗癌的HARMONi-6研究中，這一方案的中位無進展生存期達到11.1個月，而嚴重出血事件發生率僅為2%。HARMONi-3試驗將頭對頭比較依沃西單抗聯合化療與當前標準方案帕博利珠單抗聯合化療的療效。如果成功，將填補肺鱗癌抗血管生成治療的長期空白，為這部分患者帶來更有效、更安全的治療選擇。

這五項試驗分別從“做減法”和“做加法”兩個維度，推動著NSCLC治療向慢病管理邁進。但前路并非坦途。在MRD指導的降級治療方面，檢測技術需要更高的靈敏度和標準化，以避免假陰性或假陽性帶來的決策失誤。

在新藥方面，TROP2-ADC有其獨特的毒性譜，需要精細化的管理；PD-1/VEGF雙抗雖然出血風險低，但高級別不良事件發生率仍高達64%，毒性管理不容忽視。

展望未來，隨著液體活檢技術的持續優化、人工智能輔助藥物設計的深入應用，以及更多創新聯合方案的探索，肺癌真正成為可控慢病的那一天，正在加速到來。

參考資料：Luo WC, Zhong SX, Liu SM, et al. NSCLC: Five trials to watch. Med. 2026 May 8;7(5):101104.

編輯：三一

免責聲明：本文僅供醫療衛生專業人士為了解資訊使用，不代表本平臺觀點。該信息不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。如該信息被用于了解資訊以外的目的，平臺及作者不承擔相關責任。