上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
癌癥干細胞（Cancer stem cell，CSC）是一種具有自我更新能力且對治療有抗性的細胞亞群，表現出強大的免疫逃逸特性。然而，在理解腫瘤干細胞如何通過分子回路在空間上重編程免疫細胞動態以建立促腫瘤生成的微環境方面，仍存在關鍵的知識空白。
2026 年 5 月 6 日，復旦大學附屬腫瘤醫院王紅霞、劉文婷、陶中華、曹依群作為共同通訊作者（范廣建、金娟、王潔、Xu Jingxuan為論文共同第一作者），在Cancer Cell期刊發表了題為：Cancer stem cells orchestrate immune evasion through extracellular vesicle-mediated noncanonical signaling pathways 的研究論文。
該研究首次揭示了癌癥干細胞（CSC）來源的細胞外囊泡（EV）可促進調節性 T 細胞（Treg）的擴增，從而幫助癌癥免疫逃逸，這一作用機制揭示了一種治療上的脆弱性，可增強三陰性乳腺癌（TNBC）對免疫檢查點阻斷（ICB）療法的響應。
三陰性乳腺癌（TNBC）以雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體 2（HER2）均無表達為特征，是最具侵襲性的乳腺癌亞型，治療選擇有限，臨床預后不良。盡管阻斷 PD-1/PD-L1 信號軸的免疫檢查點抑制劑（ICI）已獲批用于三陰性乳腺癌（TNBC）的治療，但原發性和繼發性耐藥仍是主要的臨床障礙。
在這項最新研究中，研究團隊發現，三陰性乳腺癌（TNBC）中的癌癥干細胞（CSC）通過細胞外囊泡（EV）表面蛋白TSPAN8，直接與 T 細胞上表面蛋白CD103（即整合素 αEβ7）相互作用，激活非經典信號通路，從而驅動免疫抑制性的Treg細胞的擴增，從而幫助癌癥免疫逃逸。
具體來說，癌癥干細胞（CSC）來源的細胞外囊泡（EV）表面攜帶了 TSPAN8 蛋白，其與 T 細胞表面的 CD103 蛋白結合，這種結合觸發了 T 細胞內 LKB1-STRAD-MO25 復合物的形成，隨后磷酸化活化 LKB1 和 AMPKα。活化的 AMPKα 增強了 FOXP3 的表達，FOXP3 又反式激活 CD103 的表達，使更多 T 細胞獲得結合 TSPAN8? EV 的能力，導致免疫抑制性的 CD103? FOXP3? Treg 細胞的克隆性擴增。整個過程依賴于 EV 表面蛋白的直接相互作用，而非傳統的 EV 內容物的內化釋放途徑。
該研究的核心發現：
基于上述發現，研究團隊在臨床前小鼠模型中，使用單克隆抗體中和 TSPAN8? EV，能夠與抗 PD-1 療法產生協同作用，這提示了一種同時靶向癌癥干細胞（CSC）和腫瘤微環境（TME）免疫抑制的潛在策略，尤其適用于 TSPAN8? CSC 高豐度的三陰性乳腺癌（TNBC）。
掃描上方二維碼，免費獲取白皮書電子版或實體書：《基于超速離心與多維表征方法對不同來源的細胞外囊泡進行高效純化與質量控制》
論文鏈接：
https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(26)00215-1
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
