“喜報”變“驚雷”？核心管線主要終點未達顯著性 五百億醫(yī)藥龍頭應聲跌停

財聯(lián)社5月11日訊（記者 盧阿峰）在創(chuàng)新藥研發(fā)的競技場上，數(shù)據(jù)最具殺傷力。今日早間，信立泰（002294.SZ）開盤即封死跌停，一字板的走勢反映出二級市場對其明星管線JK07（SAL007）最新臨床數(shù)據(jù)的看法。盡管公司在公告中試圖通過KCCQ評分等次要終點向外界傳遞“積極信號”，但核心指標LVEF（左心室射血分數(shù)）未能跨過統(tǒng)計學顯著性這道“生死線”，正成為懸在這一重磅品種估值上方的達摩克利斯之劍。

5月10日深夜，信立泰披露了JK07治療慢性心力衰竭的RENEU-HF臨床研究Ⅱ期劑量探索性中期數(shù)據(jù)。這項研究旨在評估JK07在HFrEF（射血分數(shù)降低的心衰）和HFpEF（射血分數(shù)保留的心衰）患者中的療效與安全性。公告顯示，從給藥前基線至26周，JK07各劑量組的LVEF較安慰劑組均顯示出改善趨勢，但公司直言不諱地指出，組間差異未達到統(tǒng)計學顯著性。

公開信息顯示，對于創(chuàng)新藥臨床試驗而言，未能跨過“統(tǒng)計學顯著性”這道門檻，意味著藥物的療效在現(xiàn)階段難以被證實為非偶然所得，這通常是監(jiān)管機構(gòu)評估新藥確定性的核心標尺。

這種硬性數(shù)據(jù)的乏力，使得公告中強調(diào)的KCCQ評分（堪薩斯城心肌病問卷）改善顯得有些“偏科”。信立泰在公告中重點強調(diào)了KCCQ評分的改善，稱預期目標劑量組在第12周時的總體癥狀評分改善超過5分，且優(yōu)于目前市面上主流的心衰治療藥物。

然而，在嚴謹?shù)馁Y本市場邏輯中，KCCQ屬于基于患者主觀感受的結(jié)局指標，其權(quán)重在現(xiàn)行審批體系下往往低于LVEF等生理結(jié)構(gòu)的硬性改善指標。在主要終點表現(xiàn)平平的情況下，過分強調(diào)次要或探索性指標的“偏科”表現(xiàn)，反而加深了市場對該品種臨床研究確定性的疑慮。

更深層次的壓力來自JK07所面臨的嚴苛研發(fā)環(huán)境。RENEU-HF研究入組的患者已接受了包括利尿劑、ARNi（沙庫巴曲纈沙坦）、SGLT2抑制劑等在內(nèi)的多種指南推薦藥物治療，藥物治療的種類和數(shù)量遠高于既往臨床研究。在現(xiàn)有的“四聯(lián)療法”已經(jīng)顯著提升患者生存率的背景下，作為加用療法（Add-on）的JK07想要在“天花板”之上再做出顯著差異，難度極高。

事實上，JK07今日遭遇的冷遇，也與NRG-1（神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白-1）靶點長期以來的“后期魔咒”有關(guān)。

最具代表性的案例莫過于美國Acorda Therapeutics公司的Cimaglermin（GGF2）。該藥物曾被視為心衰領(lǐng)域的“潛力股”，但在I期臨床試驗中就因爆發(fā)嚴重的肝損傷信號而被FDA緊急叫停。

由于NRG-1受體廣泛分布于人體系統(tǒng)，如何在激活心臟修復機制的同時，避免對肝臟、肺部等器官產(chǎn)生過度增殖或代謝毒性，即所謂的“治療窗極窄”難題，至今仍是該靶點難以逾越的鴻溝。盡管信立泰公告稱JK07表現(xiàn)出良好的風險獲益比，但文中提到的“安全性與給藥劑量明顯相關(guān)”的描述，依然令投資者聯(lián)想到該靶點歷史上難以平衡的毒副作用。

而在國內(nèi)市場，NRG-1賽道的先行者澤生科技也曾經(jīng)歷長達二十年的研發(fā)“長跑”。其核心品種紐卡定（rhNRG-1）雖然在Ⅱ期研究中展現(xiàn)過驚艷的死亡率下降數(shù)據(jù)，但在隨后的上市審評與III期驗證中，卻因臨床終點選擇的復雜性以及統(tǒng)計學顯著性的反復，陷入了長期的爭議與停滯。

澤生科技此前沖刺科創(chuàng)板IPO告負，監(jiān)管機構(gòu)關(guān)注的核心正是其單一品種在臨床有效性上的不確定性。這些先例無一不在提醒市場：NRG-1藥物從“改善趨勢”到“硬核獲益”的跨越，遠比想象中艱難。

目前，RENEU-HF研究尚未獲得52周的完整數(shù)據(jù)，后續(xù)隨訪結(jié)果仍存在高度不確定性。作為信立泰由仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵砝碼，JK07一直被寄予厚望，從今日的二級市場走勢來看，投資者似乎并不樂觀。

今日，財聯(lián)社記者就相關(guān)數(shù)據(jù)解析及后續(xù)臨床推進計劃等問題，多次致電信立泰證券部和董秘，但截至發(fā)稿，尚未獲得回復。