吳偉教授：突破AIS“無效再通”瓶頸，從早期腦細(xì)胞保護開始

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血管再通之外，早期腦細(xì)胞保護是關(guān)鍵。

缺血性卒中是我國乃至全球致死致殘的重癥疾病之一，嚴(yán)重?fù)p害患者的生活質(zhì)量。其預(yù)后不良的重要原因之一是缺血級聯(lián)反應(yīng)造成的腦組織損傷，而積極的腦細(xì)胞保護治療對改善缺血性卒中的預(yù)后至關(guān)重要[1]。

在此背景下，在中國卒中學(xué)會主辦的第十三期卒中新語學(xué)術(shù)論壇上，“醫(yī)學(xué)界”誠邀山東大學(xué)齊魯醫(yī)院吳偉教授圍繞“優(yōu)化急性缺血性卒中（AIS）腦細(xì)胞保護早期管理”這一主題，結(jié)合臨床實踐與循證證據(jù)，深入解析早期啟用腦細(xì)胞保護治療的價值，探討血管再通與腦細(xì)胞保護協(xié)同增效的關(guān)鍵路徑。

跳出“只通血管”誤區(qū)：再灌注損傷是AIS預(yù)后關(guān)鍵瓶頸

再灌注治療是AIS的核心救治策略，然而現(xiàn)實是即使實現(xiàn)早期血管再通，仍有至少一半的患者預(yù)后不良，也就是“無效再通” [1] 。吳偉教授分析，無效再通的主要原因有兩方面：一是大血管開通后，遠(yuǎn)端微小血管及毛細(xì)血管并未實現(xiàn)有效灌注，未能達(dá)成真正意義上的完全再灌注；二是缺血性卒中發(fā)生后，會激發(fā)一系列復(fù)雜的缺血級聯(lián)反應(yīng)。在再灌注時期，隨著血流的恢復(fù)，會引發(fā)活性氧（ROS）爆發(fā)、血腦屏障（BBB）通透性增加以及神經(jīng)炎癥的加劇。這些病理過程往往在血管開通后的數(shù)分鐘到數(shù)小時內(nèi)快速啟動，并持續(xù)加重腦損傷。吳偉教授強調(diào)：“當(dāng)前卒中救治已進入新階段，在關(guān)注血管再通的同時，也應(yīng)將目光聚焦于再灌注損傷這一關(guān)鍵環(huán)節(jié)。這意味著，除了開通血管之外，還需在早期重視腦細(xì)胞保護治療?！?/strong>

AIS的病理生理進程以“缺血級聯(lián)反應(yīng)”為核心：血液供應(yīng)障礙觸發(fā)能量代謝衰竭，引發(fā)鈣超載、自由基暴發(fā)及興奮性氨基酸毒性，最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡 [2] 。單一靶點干預(yù)往往難以阻斷這一復(fù)雜級聯(lián)反應(yīng)，這也是過去眾多單靶點神經(jīng)保護劑折戟的原因。因此，腦細(xì)胞保護治療需走向多靶點、聯(lián)合干預(yù)的方向。

依達(dá)拉奉右莰醇正是符合這一需求的多靶點腦細(xì)胞保護劑：依達(dá)拉奉作為自由基清除劑與抗氧化劑，可針對性阻斷氧化應(yīng)激與自由基損傷；右莰醇則抑制神經(jīng)炎癥、調(diào)節(jié)血腦屏障通透性。二者聯(lián)合實現(xiàn)雙效合一，多環(huán)節(jié)阻斷缺血級聯(lián)反應(yīng)，保護神經(jīng)血管單元完整性。INSIST-ED研究顯示，在血管開通良好的大血管閉塞性AIS（LVO-AIS）患者中，相比僅血管內(nèi)機械取栓（EVT），聯(lián)合使用依達(dá)拉奉右莰醇，不僅提高了90天mRS 0-2分患者比例6.6%，還可降低出血發(fā)生率 [3] ，表明腦細(xì)胞保護劑聯(lián)合再灌注治療，可進一步改善患者預(yù)后。

抓住“黃金救治期”：盡早啟動腦保護治療為再灌注爭取時間

“時間就是大腦”是AIS救治的核心理念，吳偉教授指出：“腦組織缺血后，每一分鐘約190萬個神經(jīng)元死亡。因此，對于缺血性卒中的任何治療，啟動越早，獲益越大。這一原則不僅適用于再灌注治療，同樣適用于腦細(xì)胞保護治療?！?/strong>

多項臨床研究證實了早期應(yīng)用腦細(xì)胞保護治療的臨床獲益。EXPAND研究納入4750例AIS患者的多中心、前瞻性的真實世界研究，結(jié)果顯示啟動依達(dá)拉奉右莰醇治療的時機與患者預(yù)后呈顯著的線性關(guān)系。無論是全人群還是接受再灌注治療的人群，越早啟動治療，獲得90天mRS 0~1分的患者比例越高 [4] 。TASTE-2研究納入了1360例計劃行EVT的患者，在EVT治療前即啟動依達(dá)拉奉右莰醇治療。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，依達(dá)拉奉右莰醇組提高了90天mRS 0~2分的患者比例（55.0% vs 49.6%，p=0.047）；特別是在預(yù)設(shè)的“臨床-影像不匹配”亞組中，獲益更為顯著 [5] 。

上述證據(jù)明確了早期啟動腦細(xì)胞保護治療的價值，而這一價值在我國臨床實踐中尤為突出。數(shù)據(jù)顯示，我國僅有11.79%的AIS患者能在發(fā)病3小時內(nèi)到達(dá)醫(yī)院，超過一半的患者在24小時后才到院 [6] ，救治延遲問題普遍存在。這一國情使得在超急性期與急性期盡早啟動腦細(xì)胞保護治療的意義更加凸顯。

吳偉教授表示，依達(dá)拉奉右莰醇的早期應(yīng)用，對中國AIS患者而言具備兩大核心意義：一是通過凍結(jié)缺血半暗帶，減緩核心梗死增長，為再灌注治療爭取更多時間和機會；二是全程護航，降低再灌注損傷風(fēng)險，對于接受再灌注治療的患者，持續(xù)使用依達(dá)拉奉右莰醇能夠抑制氧化應(yīng)激與炎癥風(fēng)暴，保護神經(jīng)血管單元的完整性，降低出血轉(zhuǎn)化、腦水腫、早期神經(jīng)功能惡化的發(fā)生風(fēng)險，并且貫穿AIS全程管理，與再灌注治療形成協(xié)同增效，全面提升整體救治成功率。

劑型革新前移救治關(guān)口：強化腦細(xì)胞保護早期應(yīng)用價值

盡管早期啟動腦細(xì)胞保護的臨床價值明確，但傳統(tǒng)靜脈制劑需建立靜脈通路后方可啟動，在一定程度上限制了更早干預(yù)的可能。依達(dá)拉奉右莰醇舌下片的問世，突破了這一瓶頸。TASTE-SL研究已證實，依達(dá)拉奉右莰醇舌下片組第90天mRS評分為0~1分的患者比例達(dá)到了64.4%，顯著高于安慰劑組的54.7%（OR 1.50, 95% CI 1.15-1.95，P=0.003），且安全性與安慰劑相當(dāng) [7] 。

吳偉教授指出，舌下片經(jīng)舌下靜脈叢快速吸收，生物利用度與靜脈給藥幾乎相當(dāng)，可在保證穩(wěn)定腦細(xì)胞保護效果的同時，實現(xiàn)院前即刻給藥。基于這一劑型革新，舌下片為AIS腦細(xì)胞保護管理帶來了多重臨床應(yīng)用價值。

從早期應(yīng)用角度來看，舌下片突破了靜脈通路的限制，能夠?qū)崿F(xiàn)院前即刻給藥。傳統(tǒng)靜脈制劑需建立靜脈通路后方可使用，而舌下片無需靜脈穿刺，這意味著在發(fā)病早期即可讓患者含服，將腦細(xì)胞保護的救治關(guān)口前移至院前急救階段，最大程度抓住黃金救治窗。再者，舌下片操作簡便，能夠適配復(fù)雜救治場景比如院前轉(zhuǎn)運、急診分診等，為院前急救提供了便捷有效的腦細(xì)胞保護新選擇。此外，舌下片可與靜脈制劑序貫治療，適配卒中全流程管理與特殊患者需求。卒中后腦損傷持續(xù)時間較長，對于出院后無法長期靜脈輸液的患者，舌下片可繼續(xù)發(fā)揮腦細(xì)胞保護作用。對于卒中后常見吞咽困難、飲水嗆咳的患者，舌下含服無需吞咽即可起效，具備不可替代的臨床優(yōu)勢。

總的來說，依達(dá)拉奉右莰醇舌下片憑借其給藥便捷、起效迅速、便于早期管理的特點，將腦細(xì)胞保護治療的關(guān)口前移至院前，極大地優(yōu)化了AIS的早期管理流程，為挽救更多缺血半暗帶、改善患者預(yù)后提供了強有力的武器。

小結(jié)

AIS的救治已逐步邁入再灌注與腦細(xì)胞保護協(xié)同治療的全新階段。再灌注損傷是制約預(yù)后的關(guān)鍵瓶頸，早期啟動腦細(xì)胞保護是打破“無效再通”困局的關(guān)鍵路徑。臨床研究與實踐均證實，越早啟動腦細(xì)胞保護治療，患者獲益越明顯，既可有效凍結(jié)缺血半暗帶、延長再灌注救治窗口，也能減輕再灌注損傷、降低出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險，更契合我國患者入院延遲的現(xiàn)實國情。依達(dá)拉奉右莰醇舌下片進一步將救治關(guān)口前移至院前，讓超早期、便捷化的腦細(xì)胞保護治療成為可能。未來，隨著“血管再通與腦細(xì)胞保護協(xié)同增效”理念的不斷深入，有望進一步提升我國AIS救治成功率，助力“健康中國2030”卒中防治目標(biāo)的穩(wěn)步實現(xiàn)。

專家簡介

吳偉 教授

山東大學(xué)齊魯醫(yī)院

• 醫(yī)學(xué)博士，博士后，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師，科室主任
  

• 擅長腦血管病、癲癇等神經(jīng)科疾病常見病及疑難病的診治，尤其致力于缺血性腦血管病的防治和介入治療方面的臨床和科研工作
  

• 主要社會任職：

  中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)內(nèi)科分會腦血管病學(xué)組委員

  中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)內(nèi)科分會神經(jīng)介入治療協(xié)作組委員

  中國卒中學(xué)會理事、神經(jīng)介入分會常務(wù)委員

  中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)介入分會委員

  衛(wèi)計委腦卒中篩查與防治基地醫(yī)院專家委員會委員

  中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會神經(jīng)介入專業(yè)委員會委員

  中國研究型醫(yī)院學(xué)會介入神經(jīng)病學(xué)專委會常務(wù)委員

  中國醫(yī)藥教育協(xié)會常務(wù)委員

  山東省醫(yī)學(xué)會神經(jīng)內(nèi)科分會副主任委員、腦血管病學(xué)組副組長

  山東省醫(yī)學(xué)會腦血管病分會副主任委員兼腦血管介入學(xué)組組長

  山東省醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)介入分會副主任委員

  山東省卒中學(xué)會神經(jīng)介入分會主任委員

  山東省腦血管病防治協(xié)會副會長

參考文獻：

[1]逯丹, 等. 中國卒中雜志, 2024,19(08):938-955.

[2]封帆, 等. 中華全科醫(yī)師雜志,2025,24(09)：1052-1059.

[3]Chen HS, et al. Nat Commun. 2025 Mar 10;16(1):2393.

[4]Neurology. 2025 Aug 26;105(4):e213949.

[5]Wang C. et al. BMJ. 2026 Jan 7;392:e086850.

[6]Yuan J, et al. Lancet Reg Health West Pac. 2023;33:100693.

[7]Fu Y, et al. JAMA Neurol, 2024,81(4):319-326.

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