上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
使用 GLP-1 類藥物減肥，會導致體重的大幅下降，但減掉的體重不僅僅是脂肪量，還有包括肌肉，這引發了人們對瘦體重（LBM）和骨骼肌流失的擔憂。
近日，柏林夏里特大學醫院的研究人員在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為：Weight loss with GLP-1 medicines does not result in a disproportionate loss of muscle mass or function in obese mice and humans 的研究論文。
該研究表明，GLP-1 類藥物帶來的體重減輕主要是由脂肪質量減少引起的，而非肌肉量或功能不成比例的流失。對小鼠而言，盡管 GLP-1 類藥物讓小鼠的絕對肌肉質量略有下降，但其肌肉與體重的比例有所提高，瘦體重與體重的比例也有所改善；對人類而言，雖然絕對肌肉質量略有下降，但相對肌肉質量并未受到負面影響。
更重要的是，該研究發現，GLP-1 類藥物能改善小鼠的體能表現，同時保持人類的肌肉力量。這些發現有助于解決人們對于使用 GLP-1 類藥物減肥時的普遍擔憂。
在全球范圍內，超過 10 億人肥胖或超重。基于腸促胰島素的藥物為肥胖患者提供了一種強有力的治療選擇。在為期 68-72 周的治療中，每周一次注射 GLP-1 受體激動劑司美格魯肽或 GLP-1/GIP 受體雙重激動劑替爾泊肽，分別使體重較安慰劑組減輕了 12%-19%。然而，這兩種藥物帶來的體重減輕中有相當一部分是通過減少瘦體重（lean body mass，LBM）實現的。例如，有臨床研究顯示，司美格魯肽帶來的約40%的體重減輕來自瘦體重。
人們普遍認為，在生理性的體重減輕過程中，瘦體重的減少通常只占約25%，即所謂的“四分之一去脂體重規則”。因此，GLP-1 類藥物可能導致不成比例的瘦體重、肌肉質量和肌肉功能損失，這一問題引起了制藥行業的大量關注，并促使相關綜述文章的發表。盡管對此事興趣濃厚，但原始數據仍然匱乏。
重要的是，瘦體重（LBM）不僅包括骨骼肌，還包括心臟、肝臟、骨骼和其他組織。此外，脂肪質量也有瘦的成分。因此，瘦體重的減少并不只是反映肌肉量的變化，還包括脂肪等其他多種組織。所以，在沒有直接測量肌肉量的情況下，區分 GLP-1 類藥物對肌肉和其他瘦組織的影響頗具挑戰性。遺憾的是，很少有臨床試驗直接評估藥物減重后的肌肉情況。目前還沒有發表的臨床試驗直接測量過 GLP-1 類藥物對肌肉功能的影響。即便在臨床前研究層面，也很少有研究在報道藥物獲批用于肥胖治療的同時，還報告了其對身體成分、肌肉量和功能的影響。此外，目前還沒有研究探討過基于腸促胰島素的多靶點激動劑對骨骼肌的影響。
在這項工作中，我們展示了四項臨床前研究和一項概念驗證臨床試驗，對多種基于腸促胰島素的藥物及劑量在肥胖小鼠中對肌肉質量和功能的變化進行了全面評估。第一項研究揭示了 GLP-1/GIP 受體雙重激動劑對瘦體重、脂肪量和器官重量變化的影響；第二項研究揭示了 GLP-1 受體激動劑對肥胖小鼠體內肌肉力量和耐力的影響；第三項研究探討了在已知的肌肉萎縮模型中，基于腸促胰島素的療法是否會加速肥胖小鼠的肌肉流失。第四項研究探索類 GLP-1 受體激動劑和熱量限制飲食是否會帶來骨骼肌蛋白質組的不同變化。最后，對超重和肥胖人群進行了一項為期 12 周的概念驗證臨床研究，測試了在使用 GLP-1 受體激動劑治療前后的體重、瘦體重、肌肉質量和肌肉力量的變化。
這些研究顯示，在肥胖小鼠中，GLP-1 類藥物主要減少體脂，同時伴有少量但顯著的瘦體重下降。在瘦組織中，肝臟質量的減少超過了肌肉質量的變化。雖然絕對的肌肉質量和力量會下降，但相對的肌肉質量和力量會提高，從而帶來更好的跑步表現。有趣的是，盡管在固定不動期間肌肉萎縮情況相似，但與熱量限制飲食相比，GLP-1 類藥物對肌肉蛋白質組有著明顯不同的影響。在人類中，使用 GLP-1 類藥物的肥胖患者能夠改善身體成分，雖然讓患者的骨骼肌質量略有下降，但沒有對力量產生負面影響。
該研究的核心發現：
GLP-1 類藥物減少脂肪和肝臟質量的速度比減少骨骼肌（SKM）質量的速度更快；
使用 GLP-1 類藥物的小鼠的跑步表現得以維持或提升；
盡管 GLP-1 類藥物與熱量限制導致的體重減輕程度相似，但它仍會改變骨骼肌蛋白質組；
使用 GLP-1 類藥物的人類肥胖患者的骨骼肌質量略有下降，但力量基本保持不變。
總的來說，在中年小鼠和人類中，GLP-1 類藥物雖會使肌肉絕對值略有下降，但對身體成分和運動能力卻有積極影響。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00082-0
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