精準打擊癌癥的“導彈”，來了

一個30余年沒有新藥上市的領域，迎來了“從0到1”的突破。

日前，國家藥監(jiān)局批準锝[99mTc]佩昔瑞特加肽注射液（99mTc-3PRGD2）上市，主要用于可疑肺癌患者部分淋巴結轉(zhuǎn)移的輔助診斷。這是中國首個自主研發(fā)的1類創(chuàng)新核藥，也是全球首個用于單光子發(fā)射計算機斷層（SPECT）的腫瘤顯像劑。

與其他腫瘤診斷手段相比，核藥具有無創(chuàng)、靶向性強等特點，還具有“診療一體化”的潛力。近年來，核藥領域持續(xù)升溫。但與此同時，靶點同質(zhì)化、核素供應鏈瓶頸等問題仍然存在。而且，過去幾十年，核醫(yī)學腫瘤顯像診斷基本由正電子發(fā)射斷層顯像（PET）主導，SPECT領域長期缺乏真正進入臨床的新藥。

AI制圖

“微型導彈”

核藥，也稱放射性藥物，可視作搭載放射性同位素的“微型導彈”，用于疾病診斷或治療。一個多世紀前，居里夫人發(fā)現(xiàn)放射性元素鐳，隨后人類開始使用放射性元素治療疾病。隨著SPECT等顯像設備的發(fā)展，核藥在人體內(nèi)的分布可以被捕捉。

99mTc-3PRGD2由多個部分組成。經(jīng)靜脈注射入人體后，其中負責導航的RGD部分會在全身尋找對應靶點。該靶點常見于腫瘤新生血管和部分腫瘤細胞表面，因此藥物更容易在這些部位聚集。隨后，標記的锝元素持續(xù)發(fā)射射線，被SPECT捕捉后，可以顯示病灶位置、范圍及部分轉(zhuǎn)移情況。

該藥物全國多中心臨床研究總負責人、北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學科主任醫(yī)師朱朝暉對《中國新聞周刊》介紹，由全國11家醫(yī)院參與、共納入409例受試者的臨床研究顯示，該藥物在肺癌淋巴結轉(zhuǎn)移診斷中的特異性和準確性均顯著優(yōu)于目前常用的PET/CT檢查，可為手術和治療決策提供更精準的依據(jù)。與PET/CT相比，SPECT/CT更經(jīng)濟、可及性也更好。目前PET/CT常規(guī)檢查費用在4000—5000元；而SPECT/CT項目納入醫(yī)保后，患者通常僅需負擔數(shù)百元。

過去十多年，腫瘤治療陸續(xù)進入了靶向藥和免疫治療時代，不同靶點對應的藥物不斷涌現(xiàn)。但由于腫瘤在體內(nèi)不同部位的表達存在差異，不是所有患者都適合這些治療手段。

“核藥可以為臨床提供更可靠的判斷依據(jù)。”北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學科主任醫(yī)師李方告訴《中國新聞周刊》，例如，在肝臟腫瘤治療中，核藥可以幫助醫(yī)生判斷能否切除病灶，以及切除多少，才能保證剩余肝臟功能足以維持患者生存。

99mTc-3PRGD2是一款用于診斷的核藥，但核藥可實現(xiàn)“診療一體化”，這是當前最受關注的方向之一。李方介紹，最典型的“診療一體化”場景，是碘-131在甲狀腺疾病中的使用：較低劑量的碘-131可用于診斷，增加劑量，便可消滅腫瘤細胞。另外一種方法是保持“導彈頭”不變，更換標記核素。比如在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中，診斷常用鎵-68，治療則使用另一種核素镥-177。

朱朝暉介紹，核藥通常只需極微量即可發(fā)揮作用，對人體產(chǎn)生的化學作用幾乎可以忽略。與傳統(tǒng)化學藥物的副作用相比，核藥放射性帶來的風險通常是已知且可測算的。李方也介紹，核藥治療可使用的劑量并不是無限提高的，一些核藥雖然治療效果好，但其輻射損傷也必須嚴格控制，目前更多用于部分晚期腫瘤患者。

據(jù)《自然綜述·臨床腫瘤學》預計，2013—2026年，全球治療類核藥市場的復合年均增長率將達到39.1％，而診斷類核藥的增速僅為7.0％，預計到2026年，治療類核藥的市場份額將上升至50％。

除了核藥內(nèi)部的“診療一體化”，更廣義的“診療一體化”，還包括先用核藥進行診斷，再與現(xiàn)有靶向藥、免疫藥等治療手段結合。北京大學腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學科主任楊志對《中國新聞周刊》介紹，以肺癌為例，臨床上已有多種有效的治療手段，核藥更重要的價值，可能不是直接替代這些療法，而是評估患者是否適合使用某類藥物，并及時判斷療效、是否出現(xiàn)耐藥，幫助醫(yī)生制定治療方案。

北京大學醫(yī)學部，用于99mTc-3PRGD2研發(fā)的SPECT/CT設備。攝影/本刊記者 孫厚銘

賽道逐漸升溫

在核藥領域，99mTc-3PRGD2獲批，或許只是一個開始。

這一藥物由北京大學醫(yī)學部教授、北京大學醫(yī)學同位素研究中心主任王凡團隊等研制。王凡團隊研制的第二款具有自主知識產(chǎn)權的1類創(chuàng)新核藥已獲得臨床試驗批件；第三款具有自主知識產(chǎn)權的治療核藥也已啟動1類新藥申報。

楊志對《中國新聞周刊》介紹，從國家藥監(jiān)局已受理及公開在研項目來看，目前處于臨床試驗申請階段的核藥項目近百個，其中大多數(shù)按1類新藥申報，也就是“從0到1”研發(fā)出來的原創(chuàng)藥物。在政府支持、資本涌入等因素下，未來幾年，還會有更多國產(chǎn)原創(chuàng)核藥陸續(xù)獲批。

事實上，自2018年諾華集團的Lutathera獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市以來，全球核藥賽道持續(xù)升溫。諾華集團的前列腺癌治療藥物Pluvicto在2024年全球銷售額已超過10億美元。目前，國內(nèi)公布的核藥在研管線已超過20款，涉及企業(yè)包括恒瑞醫(yī)藥、遠大醫(yī)藥、中國同輻等。

但核藥研發(fā)也存在“內(nèi)卷”現(xiàn)象。楊志介紹，從研發(fā)方向看，當前較成熟的項目主要集中在前列腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等領域的幾個熱門靶點上。未來，核藥研發(fā)想真正走出差異化路徑，仍需繼續(xù)尋找更具臨床價值的新靶點。“現(xiàn)在對與癌癥相關的HER2等靶點的研究也越來越多。”

朱朝暉介紹，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）和核藥在底層邏輯上相通，都是先識別特定靶點，再搭載不同“載荷”，從而發(fā)揮不同的診斷或治療功能。近年來，國內(nèi)藥企在ADC領域發(fā)展較快，已積累了不少研究經(jīng)驗，這些成果完全可以轉(zhuǎn)化為核藥研發(fā)的資源，從而縮短核藥研發(fā)周期。

作為放射性藥物，核藥離不開上游的核素供應。長期以來，全球醫(yī)用核素供應高度集中。以醫(yī)用同位素鉬-99為例，全球約90％的供應一度集中在歐洲和加拿大等地的少數(shù)幾座反應堆，產(chǎn)量也極為有限。國際原子能機構2025年的數(shù)據(jù)顯示，當前醫(yī)用α核素錒-225的全球年產(chǎn)量僅約1.7居里，只夠約2000名癌癥患者接受治療，而實際臨床需求可能超過每年1000居里。

2024年底，由中國核動力研究設計院建設、全國規(guī)模最大的醫(yī)用同位素生產(chǎn)基地正式啟用。2025年6月，中核集團秦山核電基地依托商用重水堆生產(chǎn)的镥-177正式供應市場，年產(chǎn)能超10000居里。楊志介紹，核素供應國產(chǎn)化，可以解決時效性問題，供應周期有望從幾周縮短至幾天。此外，考慮到核藥的半衰期，這對于這一高度依賴穩(wěn)定性的行業(yè)而言，十分關鍵。

核素供應國產(chǎn)化也是戰(zhàn)略性問題。楊志介紹，國際上不少核反應堆已運行四五十年，面臨老化、檢修甚至停運風險，一旦供應中斷，國內(nèi)相關臨床和研發(fā)都會受到影響。不過，核素距離真正形成可用的核藥，仍有相當長的鏈條要打通。

“一縣一科”

與大多數(shù)科室不同，一名患者使用核藥，通常需先在其他科室就診，再轉(zhuǎn)診至核醫(yī)學科。

但當前國內(nèi)核醫(yī)學的發(fā)展極不平衡。李方介紹，頭部醫(yī)院病例量大、項目齊全、科研能力也強；但在不少地方，全市一年可能只做幾百例核醫(yī)學檢查。中華醫(yī)學會核醫(yī)學分會一項于2024年10月發(fā)表的普查顯示，2023年全國共有1237個開展核醫(yī)學相關工作的科室，只有862家三甲醫(yī)院設立了核醫(yī)學科，不足當年全國三甲醫(yī)院數(shù)量的一半。

“核醫(yī)學能提升醫(yī)院的綜合能力。”李方介紹，在決定是否進行心臟支架手術時，其他檢查方法更多是判斷血管是否狹窄，但即便存在狹窄，心肌功能未必受到明顯影響。通過核醫(yī)學進行心肌灌注顯像，可以進一步判斷心肌在運動負荷狀態(tài)下是否真正缺血，從而減少不必要的治療。

為了推動醫(yī)療資源下沉，2021年，國家原子能機構會同科技部、國家衛(wèi)生健康委等8部門聯(lián)合發(fā)布《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃（2021—2035年）》，提出加快核醫(yī)學科建設，到2035年，基本實現(xiàn)“一縣一科”。

但在不少業(yè)內(nèi)人士看來，實現(xiàn)這一目標面臨不少現(xiàn)實阻力。李方介紹，首先，核醫(yī)學建設門檻高，除了昂貴的設備，還要配備放射性藥物、相應的環(huán)境和管理體系。而且，如果其他科室沒有形成借助核醫(yī)學輔助決策的習慣，患者自然也很難被送到核醫(yī)學科。在此情況下，如果核醫(yī)學科長期虧損，醫(yī)院自然缺少布局的動力。

楊志算了一筆賬，一臺SPECT/CT設備如果按照800萬元的采購價、6年折舊計算，再疊加場地、水電費等運行成本，以現(xiàn)有收費標準，一臺設備每天需完成約40例檢查，才能基本覆蓋成本，這在現(xiàn)實中幾乎難以實現(xiàn)。與此同時，核藥一旦完成生產(chǎn)，就進入“保質(zhì)期”的倒計時。每經(jīng)過一個半衰期，其放射性信號就會衰減一半。以氟-18為例介紹，其半衰期只有110分鐘，如果運輸途中多耽誤3個小時，藥物活度就會衰減到原來的八分之一左右，成本也會隨之大幅上升。在現(xiàn)有收費和供應條件下，很多地區(qū)的核醫(yī)學運營并不可持續(xù)。

目前的核藥供應模式，通常是在全國建設多個供應中心，覆蓋周邊城市，每天向醫(yī)院配送。但對偏遠地區(qū)來說，往往只能依賴醫(yī)院自建核藥房，并配備相應設備和人員。基于上述因素，楊志認為，核藥供應很難像普通藥品那樣形成明顯的規(guī)模效應，并不是使用越普及，成本就一定越低。

王凡認為，核醫(yī)學下沉難，關鍵在于缺少滿足患者需求的藥物。“一款真正能解決現(xiàn)實問題的藥，才可能讓科室運轉(zhuǎn)起來。”

朱朝暉介紹，99mTc-3PRGD2目前獲批適應證所覆蓋的人群仍較有限。但從作用機理看，該藥物具有廣譜的腫瘤顯像的潛力。研究者發(fā)起的臨床研究顯示，它在乳腺癌、食管癌等腫瘤中有較大應用空間；腫瘤領域之外，圍繞類風濕性關節(jié)炎、心梗后修復等方向也已顯現(xiàn)較強的應用前景。未來，這款藥物還需要在拓展適應證的過程中，找到不可替代的核心適應證，讓更多基層醫(yī)院愿意使用。

發(fā)于2026.5.4總第1234期《中國新聞周刊》雜志

雜志標題：中國首款創(chuàng)新核藥獲批

記者：孫厚銘

（sunhouming1@163.com）

編輯：杜瑋