臨床數(shù)據(jù)造假，F(xiàn)DA勸退明星藥

近日，美國FDA藥品審評(píng)與研究中心（CDER）發(fā)布公告，提議撤銷安進(jìn)公司旗下ChemoCentryx開發(fā)的藥物Tavneos（阿伐可泮）的上市批準(zhǔn)，指控其在關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)中存在數(shù)據(jù)操縱行為。

Tavneos于2021年10月獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療成人嚴(yán)重的抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體相關(guān)性血管炎，包括肉芽腫性多血管炎和顯微鏡下多血管炎。該藥物是全球首款獲批的口服補(bǔ)體C5a受體抑制劑，通過阻斷補(bǔ)體5a蛋白受體減輕血管炎癥，其上市為長期依賴糖皮質(zhì)激素治療的患者提供了新的選擇。

2022年10月，安進(jìn)以37億美元收購原研公司ChemoCentryx，將這款藥物納入麾下。2025年，Tavneos全球銷售額達(dá)到4.59億美元，同比增長62%，是安進(jìn)增長最快的產(chǎn)品之一。

Tavneos已批準(zhǔn)適應(yīng)癥

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

然而，這款藥物自獲批以來便爭(zhēng)議不斷。FDA此次指控的核心問題在于支撐其上市的關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)ADVOCATE的數(shù)據(jù)完整性。據(jù)FDA披露，在該試驗(yàn)揭盲后，ChemoCentryx對(duì)331名受試者中的9名患者的主要終點(diǎn)結(jié)果進(jìn)行了重新裁定，更改了原本的判定結(jié)論，而原始不支持療效的分析結(jié)果從未向FDA披露。

CDER在通知中明確指出，這一數(shù)據(jù)操縱行為導(dǎo)致該機(jī)構(gòu)“無法確認(rèn)該藥物在獲批適應(yīng)癥上存在有效的療效證明”。與此同時(shí)，歐洲藥品管理局（EMA）也以數(shù)據(jù)完整性問題為由，于2026年1月啟動(dòng)了對(duì)該藥物的重新審查。

安全性風(fēng)險(xiǎn)的集中爆發(fā)進(jìn)一步加劇了這場(chǎng)危機(jī)。2026年3月31日，F(xiàn)DA發(fā)布藥品安全通訊，披露在全球范圍內(nèi)已確認(rèn)76例與Tavneos使用存在合理因果關(guān)聯(lián)的嚴(yán)重藥物性肝損傷病例，其中54例需住院治療，8例患者最終死亡。尤為嚴(yán)重的是，部分病例出現(xiàn)了罕見的膽管消失綜合征，這是一種以肝臟內(nèi)膽管進(jìn)行性破壞為特征的嚴(yán)重病變，可能導(dǎo)致不可逆的肝損傷。在7例經(jīng)活檢證實(shí)的VBDS病例中，有3例死亡。

回溯Tavneos的審批歷程，其上市本身就充滿爭(zhēng)議。2021年FDA批準(zhǔn)該藥時(shí)，其咨詢委員會(huì)的投票結(jié)果為9比9，支持與反對(duì)票數(shù)持平，在投票后，藥企補(bǔ)充提交市場(chǎng)推廣相關(guān)額外數(shù)據(jù)。FDA在綜合評(píng)估后，最終于2021年批準(zhǔn)Tavneos上市。

目前，F(xiàn)DA已向ChemoCentryx發(fā)出聽證通知，正式啟動(dòng)撤市程序。安進(jìn)方面表示正在與FDA積極溝通，尋求解決路徑，同時(shí)強(qiáng)調(diào)患者安全始終是公司的首要考量。

結(jié)語：這場(chǎng)風(fēng)波無論最終結(jié)局如何，都已對(duì)整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)敲響警鐘。當(dāng)臨床獲益與安全風(fēng)險(xiǎn)并存時(shí)，天平究竟該如何傾斜？藥企的商業(yè)利益、監(jiān)管機(jī)構(gòu)的安全底線、患者的臨床需求，三者之間的平衡點(diǎn)又該如何劃定？對(duì)于罕見病藥物而言，加速審批從來不是企業(yè)的免死金牌，真實(shí)世界的臨床數(shù)據(jù)與安全反饋，終將為每一款藥物的價(jià)值給出最終答案。

參考來源：

1.藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

2.https://www.fiercepharma.com/pharma/fda-puts-more-heat-amgen-proposing-rescind-approval-tavneos

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