Nat Med |?張磊/楊仁池/韋俊研究團隊揭示低劑量口服NMN為免疫性血小板減少癥免疫代謝干預提供新思路

免疫性血小板減少癥（ITP）是一種常見的 自身免疫性出血性 疾病，患者體內的免疫系統會錯誤攻擊血小板，導致血小板數量下降，并引發皮膚瘀點、鼻出血、牙齦出血，嚴重者甚至可出現內臟或顱內出血。盡管目前已有糖皮質激素、免疫球蛋白、促血小板生成藥物以及 B 細胞靶 向治療 等多種治療手段，但部分患者仍面臨療效不穩、復發率高以及長期免疫抑制帶來的感染風險。如何在不廣泛抑制免疫的前提下，更精準地糾正致病免疫異常，是該領域持續關注的重要問題。

2026年4月29日，中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）張磊/楊仁池/韋俊研究團隊在 Nature Medicine 發表題為Low-dose oral nicotinamide mononucleotide for immune thrombocytopenia: a phase 1/2 trial的研究論文。該研究圍繞ITP中血小板為何被過度清除這一關鍵問題，系統揭示了CD38–NAD?軸在巨噬細胞炎癥激活和血小板清除中的核心作用，并進一步完成了低劑量口服β-煙酰胺單核苷酸（NMN）治療ITP的早期臨床探索，為自身抗體介導性疾病提供了一種“非抗體清除型”的免疫代謝干預新思路。

抗CD38快速升板，提示其作用不止于漿細胞清除

研究團隊首先從臨床現象出發，重新審視抗 CD38 治療 ITP 為何能起 效 如此迅速。結果顯示，在既往接受抗 CD38 單抗治療的患者中，血小板計數可在給藥后 3 天內 明顯回升，部分復發患者再次接受治療后也能在 1 周內 再次獲得血小板恢復。這一速度提示，抗 CD38 治療的作用可能并不僅限于較慢的漿細胞清除過程，而更可能涉及血小板破壞環節中的快速免疫調節。進一步的動物實驗和細胞機制研究表明，巨噬細胞而非 B 細胞、 T 細胞或中性粒細胞，是這一快速效應的關鍵執行者。

CD38–NAD?軸驅動巨噬細胞“促炎分化”，加重血小板破壞

巨噬細胞本是機體內負責清除衰老或異常細胞的 “ 清道夫 ” 。研究發現，在被動 ITP 小鼠模型中， Cd38 敲除可減輕血小板減少，并伴隨巨噬細胞 促炎狀態 下降；在 Cd38 敲除來源的骨髓巨噬細胞（ BMDM ）中，也觀察到 M1 樣極化減弱、 FcγRI 表達降低。這提示， CD38–NAD? 軸失衡可促進巨噬細胞 向促炎方向 偏移，從而加重血小板破壞。進一步研究顯示，補充NAD?前體NMN可恢復細胞內NAD?水平，抑制NF-κB和NLRP3炎癥小體相關信號，降低巨噬細胞促炎極化及血小板吞噬，并改善小鼠ITP模型中的血小板減少。

代謝干預既改善血小板減少，也盡量保留體液免疫

除了關注 NMN 能否改善血小板減少，研究團隊也進一步關心：這種代謝干預是否會像傳統免疫抑制治療那樣影響正常抗體產生。為此，研究人員在卵清蛋白免疫模型中評估了 NMN 對體液免疫的影響。結果顯示， NMN 治療并未削弱抗原特異性抗體應答；在小鼠和臨床研究中，免疫球蛋白水平也保持穩定。這提示， NMN 的作用更偏向于重塑異常巨噬細胞功能，而不是廣泛壓制體液免疫。也正因如此，NMN有望成為一種更溫和、更精準的免疫代謝干預策略。

低劑量口服NMN完成早期臨床探索，顯示良好安全性和初步療效

在上述機制研究基礎上，團隊進一步開展了一項單臂、開放標簽的 1/2 期臨床試驗 ，評估低劑量口服 NMN 治療成人激素難治或激素依賴型 ITP 的可行性。研究中， 25 例患者接受 NMN 450 mg 、每日 2 次、連續 2 周 的治療。結果顯示，研究期間 未出現劑量限制性毒性，也未發生治療相關嚴重不良事件 ；僅有 12% 的患者出現輕度治療相關不良事件， 8% 的患者出現 1 級、非嚴重感染，整體耐受性良好。療效方面， 20.0% 的患者達到預設主要血小板反應終點；在探索性分析中， 60% 的患者在治療期間血小板計數升至基線的 1.5 倍以上， 52% 的患者在第 8 周時仍維持療效。

總體而言，該研究從機制和臨床兩個層面表明，CD38–NAD?軸是ITP中的一個重要免疫代謝檢查點。該研究從臨床現象出發，通過深入的基礎研究闡明疾病機制，并據此開發新的精準治療策略，進一步開展臨床概念驗證，體現了從“1”到“0”再到“1”的轉化研究模式。通過補充單一代謝物 NMN 來恢復 NAD? 水平、重塑巨噬細胞功能，可能成為一種不同于傳統免疫抑制和抗體清除的新策略。該成果不僅為 ITP 提供了新的致病機制解釋，也為自身抗體 介 導性疾病的精準治療打開了新的轉化窗口。

中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）張磊主任醫師和韋俊研究員為共同通訊作者，李慧媛副研究員、博士研究生徐圓、陳云飛副主任醫師、博士研究生姬琭 璐 、徐艷梅主治醫師為共同第一作者。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-026-04366-x

制版人： 十一

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