2026AACR帷幕落下，11個新藥開發機會浮出水面（附完整報告下載）

AACR年會是世界規模最大的癌癥研究會議之一，今年醫藥魔方收集并標注了AACR上的全量摘要點此免費下載。在此基礎上，我們重點收錄613篇摘要至醫藥魔方轉化醫學模塊，其中來自115家中國企業和機構的投稿達215篇。

2026年AACR披露的613篇摘要涵蓋的藥品中，化藥224款，生物藥349款，生物藥以ADC、雙抗為主：ADC數量為148款，較2025年同比增加40%；雙抗藥物104款，同比增加160%，其中包含的51款雙抗ADC藥物較2025年同比增加38% 。

靶點熱度方面，由于TCE賽道的火熱，CD3靶點熱度大幅上升，Muc1也嶄露頭角。

本屆AACR，頂級跨國藥企（MNC）展示了他們的多維研發策略，在雙抗、小分子、分子膠等賽道均有布局。中國企業也公布了很多新分子，CRO企業百奧賽圖和藥明生物表現強勁，在抗體領域有多個產品亮相，涉及TCE，雙載荷ADC，雙抗雙載荷ADC等多個新技術；先聲、齊魯、恒瑞等藥企均在小分子和抗體領域多維布局，探索新靶點，新機制的新可能性。此外，長科旗下于2026年宣布成立的順譜醫藥強勢入局，公布了5條癌癥疫苗管線。

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2026 AACR 新藥開發機會分析

01CKAP2

新靶點

代表藥品：STX-6398

代表企業：Soley Therapeutics

關注重點：First-in-Class CKAP2調節劑，細胞應激傳感平臺首次亮相

CKAP2是迄今發現的最強效微管生長因子，它通過靶向FAK-ERK2信號通路作為功能性癌基因，參與調節腫瘤增殖、遷移、轉移和血管生成。但CKAP2缺乏三維結合口袋，傳統藥物篩選方法無法靶向，此前一直被視為“不可成藥”靶點。

Soley Therapeutics提出了“Biology-first”理念，認為傳統單一終點的靶點結合實驗無法反映真實的細胞生物學。其利用專有的活細胞應激傳感平臺 (Cell Stress Sensing) 成功發現了口服CKAP2調節劑STX-6398。

通過細胞應激傳感平臺發現的STX-6398，經實驗驗證發現在超300種細胞系中展現活性，且敏感度與不同癌癥類型中CKAP2蛋白的豐度呈正相關，對DLBCL（彌漫性大B細胞淋巴瘤）和AML（急性髓系白血病）等高表達CKAP2的癌種展現出特異性依賴，在實體瘤模型中也能實現79%的腫瘤體積縮減并且耐受性良好。

2026年1月，公司完成2億美元C輪融資，為包括本管線在內的創新療法提供了強有力的資本與平臺背書。

02ARNT

新靶點

代表藥品：NEO-811

代表企業：Neomorph

關注重點：靶向ARNT有望突破HIF-2α抑制劑治療腎透明細胞癌耐藥

腎透明細胞癌是最常見的腎臟上皮惡性腫瘤，也是腎癌死亡的主要原因，標志性特征是腫瘤抑制基因VHL的失活和突變。VHL的缺失會導致缺氧誘導因子HIF-1α，HIF-2α的異常穩定和激活，從而導致癌細胞的存活、轉移和血管生成。

ARNT (HIF-1β) 是HIF家族轉錄因子成員之一，能夠與HIF-1/2α形成異二聚體，隨后結合至靶基因中的缺氧應答元件（HRE），從而調控缺氧反應通路的轉錄。

靶向HIF信號通路治療腎透明細胞癌的臨床價值已通過HIF-2α小分子抑制劑貝組替凡的上市得到驗證，然而后續研究中發現存在耐藥性問題。靶向ARNT的降解劑可直接降低ARNT水平，克服靶向HIF-α介導的耐藥性問題。

目前已有5條靶向ARNT的降解類藥物管線在研，其中進度最快的是Neomorph公司的NEO-811，已進入I/II期。Neomorph公司在2026年的AACR上對核心藥物NEO-811分享了四則報告。

NEO-811是一款降解型分子膠，能夠對ARNT實現高選擇性的深度降解。臨床前研究結果顯示NEO-811在體外以納摩爾級濃度降解ARNT，強效抑制下游VEGF的轉錄，且選擇性良好。體內研究顯示，NEO-811作為單藥具有強效的抗腫瘤作用，療效與HIF-2α抑制劑相當，與貝組替凡聯用效果有協同增效作用，還具有解決耐藥問題的潛力。

03ALLPPL2

新靶點

代表藥品：LY4336619，ATG-112

代表企業：Eli Lilly，德琪醫藥

關注重點：腫瘤特異性抗原ALPPL2成為腫瘤靶向治療的理想新興靶點

ALPPL2是一種獨特的堿性磷酸酶，在2020年發表的論文中，ALPPL2首次被證明在多種實體瘤中高表達，但在正常成人組織中幾乎完全缺失，這篇里程碑式的論文讓靶點ALPPL2走進了腫瘤領域的視野。

此后，針對ALPPL2的靶向療法迅速進入開發階段，目前全球已有11條在研的ALPPL2靶向治療管線，除了唯一的CAR T療法AB-1015進入了1期臨床以外，其他管線仍處于臨床前階段。其中有6條管線在今年的AACR大會上披露，并且作用機制除了禮來的LY4336619和德琪的ATG-112 TCE以外，其他管線均為ADC。

禮來的LY4336619，是一款全人源IgG1的ALPPL2 TCE。體外數據表明，LY4336619特異性結合ALPPL2陽性腫瘤細胞系，而不結合其他堿性磷酸酶家族成員。在共培養體系中，可濃度依賴性地誘導T細胞激活，并殺傷ALPPL2陽性腫瘤細胞。體內數據表明作為單藥治療時，表現出顯著抗腫瘤活性的同時細胞因子釋放水平相對較低，還可與禮來的臨床階段anti-FRα ADC LY4170156聯合使用，實現更持久、更顯著的腫瘤生長抑制效果。

德琪醫藥的ATG-112是基于其特有AnTenGagerTM TCE平臺開發的新型“2+1”TCE，可實現對腫瘤相關抗原的二價結合，同時利用一個長度優化過的連接子將一個CD3單鏈抗體結合在抗體鉸鏈區，使這一個CD3結合域僅在TAA交聯條件下暴露，進而實現T細胞的條件性激活，在保持較強的活性的同時降低發生細胞因子釋放綜合征的風險，將T細胞激活限制在腫瘤微環境中。

04CCNE1

新靶點

代表藥品：ATH-007

代表企業：艾斯隆醫藥

關注重點：不可成藥靶點CCNE1的高選擇性分子膠降解劑

CCNE1（Cyclin E1），是細胞周期調控中的關鍵分子，可通過與CDK2結合，驅動細胞從G1期進入S期，CCNE1基因擴增在乳腺癌等多種腫瘤中高發，導致CDK4/6抑制劑耐藥，靶向降解CCNE1可精確阻斷腫瘤細胞周期進展。

ATH-007是Atheron開發的高選擇性CCNE1降解型分子膠，體外數據表明ATH-007能夠實現對CCNE1的95%降解和超過1000倍的降解選擇性，與CDK2抑制劑相比展示出更優秀的選擇性和安全性。體內數據表明高劑量組能夠實現超過90%的腫瘤抑制。

本次AACR中，TRIANA公司也公開了其CCNE1降解型分子膠的臨床前結果，基于其分子膠發現平臺，利用單顆粒冷凍電鏡技術發現了CCNE1的新型非G-loop降解基序，可直接被分子膠三元復合物識別，對于CCNE1高表達的瘤種和CDK4/6抑制劑耐藥的乳腺癌模型都有顯著的抑制效果。

針對CCNE1之前的治療策略主要集中在靶向下游的關鍵效應因，利用合成致死途徑實現腫瘤殺傷，隨著分子膠技術的發展，精準降解CCNE1的分子膠賽道正快速升溫，多家公司爭相布局。

05AURKA-MYC

新機制

代表藥品：XNW34017

代表企業：信諾維

關注重點：AURKA-MYC雙功能降解劑XNW34017具有高口服利用度且能穿透血腦屏障

Aurora A激酶（AURKA）是一種重要的絲氨酸/蘇氨酸激酶，其活性失調已被證實是多種腫瘤發生發展的核心驅動因素，是極具吸引力的靶點。

AURKA與MYC癌基因之間存在緊密的相互調控關系。一方面，AURKA可以通過磷酸化hnRNP K等途徑上調MYC的表達；另一方面，AURKA還能直接結合MYC蛋白，保護其免受泛素蛋白酶體的降解，從而維持MYC的高水平穩定。這種雙向正反饋機制，使得AURKA在MYC驅動型腫瘤中扮演了至關重要的角色。

然而，傳統的AURKA抑制劑在臨床開發中普遍進展緩慢。目前已進入臨床研究的多個AURKA小分子抑制劑，包括一些MNC的藥物大多因療效不佳、缺乏顯著優勢或毒性問題而處停滯或停止開發的狀態。核心原因可能在于：單純抑制AURKA的激酶活性，無法消除其發揮的支架功能，因此難以徹底阻斷其對MYC的穩定作用。

在2026 AACR上，信諾維展示了其AURKA-MYC雙功能降解劑XNW34017的結果。該分子不僅能高效降解AURKA蛋白，從而同時消除其激酶活性和支架功能，還能誘導MYC蛋白降解，徹底阻斷兩者之間的惡性正反饋環路，展現出更強的抗腫瘤活性和更寬的治療窗口。體內數據表明XNW34017還能夠透過血腦屏障實現非小細胞肺癌腦轉移腫瘤模型的98%生長抑制，已經正式進入了臨床試驗階段。

06Pan-KRAS/Ras抑制劑

新設計

代表藥品：BH-501242、BH-501284、RM-055

代表企業：BlossomHill Therapeutics、Revolution Medicines

關注重點：新型Pan-KRAS，Pan-RAS抑制劑的設計與發現

KRAS突變是最常見的致癌驅動基因之一，占人類癌癥的25%。雖然全球獲批的6款共價KRAS G12C抑制劑已展現出顯著的臨床獲益，但目前尚無針對其他KRAS變體的靶向治療藥物獲批，且獲批藥物具有療效有限，持續時間短的問題，可能和繼發性KRAS突變或旁路激活相關的適應性耐藥有關，亟需開發新型Pan-KRAS療法。

RAS家族蛋白通過在GTP結合ON態和GDP結合OFF態之間轉換來調控細胞生長。內源性GTP酶激活蛋白（GAP）促進RAS由ON向OFF態的轉換。RAS基因的致癌突變會擾亂這一調控循環，破壞GAP介導的GTP水解，導致RAS持續激活。

BlossomHill Therapeutics的2款藥物，BH-501242能與突變型KRAS的ON和OFF態均緊密結合，另一款BH-501284能以皮摩爾級劑量與處于OFF狀態的KRAS突變體結合，兩者均能抑制下游ERK的磷酸化，并具有顯著的抗腫瘤效果。

Revolution Medicines在此次AACR會議上展示了其新一代pan-RAS抑制劑RM-055；其在研的pan-RAS非降解型分子膠RMC-6236在治療轉移性胰腺導管腺癌的3期研究已展示出積極結果。

不過，患者可能通過RAS(ON)再激活產生獲得性耐藥，因此開發了新RAS(ON)抑制劑RM-055，可模擬天然GAP的活性，使RAS從激活ON變為OFF態。臨床前結果顯示：RM-055能更有效地降低RAS(ON)水平，并且與RMC-6236相比，對RAS(ON)信號通路和細胞增殖的抑制作用更強，在G12突變腫瘤中能夠實現優先抑制，減少對正常組織的毒性。

07Bcl-2抑制劑

新設計

代表藥品：BGB-21447

代表企業：百濟神州

關注重點：百濟神州新一代Bcl-2抑制劑BGB-21447公布臨床前結果

以維奈克拉為代表的Bcl-2抑制劑已經廣泛應用于慢性淋巴細胞白血病?、?小淋巴細胞淋巴瘤?和急性髓系白血病的治療。但目前在非霍奇金淋巴瘤中的開發仍處于探索階段。同時，持續使用后的獲得性耐藥仍是臨床一大難題。

BGB-21447是百濟神州研發的第二代Bcl-2抑制劑，可對Bcl-2野生型和多種耐藥突變型進行高效抑制，并且在DLBCL等適應癥中具有巨大的應用潛力，目前處于1期臨床階段。2025年的ASH會議上百濟神州公布了BGB-21447在NHL中的1期積極臨床結果，濾泡性淋巴瘤和邊緣區淋巴瘤中的ORR為38.1%，CR為14.3%。在彌漫大B細胞淋巴瘤的ORR為33.3%，CR為16.7%。同時該藥物的不良事件主要為血液系統毒性，與其他 Bcl-2抑制劑一致，整體安全性符合預期。

2026 AACR會議上，百濟神州公布了BGB-21447幾項臨床前研究的結果，表現出比維奈克拉更優的效力。首先在多種血液瘤臨床前模型中，BGB-21447不僅抗腫瘤效果比維奈克拉更加優秀，在維奈克拉獲得性耐藥模型中也顯示出強大的抗腫瘤效果，且安全性可控。

在非霍奇金淋巴瘤的臨床前模型中，BGB-21447對于高表達Bcl-2蛋白的多個細胞系敏感，效力超過維奈克拉50倍以上。體內模型中，BGB-21447在彌漫大B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤中均展示出優于維奈克拉的抗腫瘤活性。因此，該藥作為Bcl-2抑制劑，雖然不能完全解決非霍奇金淋巴瘤中其他抗凋亡蛋白代償的問題，但是其憑借顯著更高的效價以及在BCL-2高表達亞組的優越活性，使其在 NHL中的潛力同樣優于維奈克拉，為精準篩選患者和聯合治療提供了更好基礎。

08AR PROTAC

新設計

代表藥品：FX-111

代表企業：Flare Therapeutics

關注重點：首個選擇性靶向ARON的PROTAC

85%的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）屬于AR-依賴型，但目前還存在耐藥等問題。AR的功能和其生理進程相關。

在細胞質中，雄激素與AR的配體結合域結合，誘導AR發生構象變化。這一過程使AR在伴侶蛋白的協助下從細胞質轉移到細胞核。在細胞核中，AR形成二聚體并與靶基因啟動子區域的雄激素反應元件（ARE）結合，發揮轉錄因子作用，增強與細胞生長、分化、凋亡和代謝相關基因的表達。因此，AR在跨膜前后存在兩種狀態，發揮不同的作用，在細胞質中的稱為AROFF狀態，在細胞核中稱為的ARON狀態。

FX-111是一款AACR披露的新型AR PROTAC，與現有藥物不同，現有靶向AR的正構降解劑、拮抗劑、抑制劑等是需要與雄激素競爭結合細胞質中的AR，而FX-111作為新型變構降解劑結合了一個ARON的新的口袋，沒有激素與其競爭結合。

臨床前結果表明，FX-111選擇性良好，多個細胞系未觀察到對其他類固醇激素受體或蛋白的降解。體內模型中，在添加外源性雄激素，模擬腫瘤環境的情況下，FX-111的藥效學特征或療效依然優秀，但其他正構降解劑則失去了效力和抑制AR轉錄活性的能力。FX-111目前正在進行IND支持性研究，計劃于2026年啟動臨床研究。

09CD3×CLDN18.2 掩蔽型TCE

新設計

代表藥品：XTX601

代表企業：Xilio Therapeutics

關注重點：掩蔽型抗體賽道洞察：主流技術平臺對比以及最新研發動態

2026 AACR會議數據分析表明TCE賽道依舊火熱，Xilio公司的XTX601是一款其ATACR?技術平臺開發的CD3×CLDN18.2 掩蔽型TCE，由掩蔽CD3的結構域、半衰期延長結構域、和靶向CLDN18.2的結構域組成，在腫瘤微環境中經蛋白酶裂解釋放出半衰期短且具備功能活性的TCE，旨在提高TCE的治療指數。

傳統非掩蔽型CLDN18.2 TCE 通過直接交聯CD3激活T細胞，殺傷效力優于傳統的裸抗或ADC。但如果結合在表達18.2的正常胃黏膜組織上，易引發“在靶脫瘤”，導致嚴重的胃腸道毒性副反應，同時強效CD3臂易誘發全身性CRS，因此嚴重限制了非掩蔽型CLDN18.2 TCE的臨床給藥劑量和治療窗口。

ATACR?技術平臺開發的掩蔽型TCE，通過掩蔽“CD3結合域”，使其在抵達腫瘤前保持非活性狀態，只有經腫瘤特異性蛋白酶裂解后才能轉化為“活性狀態”，這種前藥化的TCE設計，實現了在不降低抗腫瘤效力的前提下，極大化提升了藥物的安全邊際。

當前掩蔽型抗體已橫跨單抗、多抗及ADC等全形態，并在單掩蔽/雙重掩蔽策略上展現出技術的多樣性。單掩蔽的技術平臺，CytomX在2020年之前就開始布局probody技術，達成了多個重磅交易，近期與AbbVie的合作開發的靶向EpCAM的掩蔽抗體Varseta-M的1期臨床結果表現優異，單藥cORR達到32%；Harpoon和Maverick也披露了多個單掩蔽抗體管線，但多處于停滯狀態；天演藥業自2025年開始披露了多個掩蔽抗體管線，并獲得大量投資，ADG126的1/2期結果積極，后續其他管線值得期待。

因此可以看出單掩蔽抗體的設計邏輯為通常只掩蔽CD3效應端，而將TAA結合端完全暴露，適用于靶點相對比較特異、在正常組織中表達極其有限的TAA。

雙掩蔽設計邏輯：同時掩蔽CD3效應端和TAA結合端，適用于廣泛表達于正常組織的泛腫瘤靶點。如果這類靶點不加掩蔽，藥物在進入腫瘤前就會被正常組織大量結合，不僅導致嚴重的“在靶脫瘤”毒性，還會導致血藥濃度驟降，無法穿透實體瘤。

除當前所述的掩蔽型抗體技術，還有一些其他抗體掩蔽技術，整體來說抗體掩蔽技術還處于早期發展狀態，但已經獲得了一些積極的臨床結果和資本的青睞，值得持續關注。

10新型payload

新設計

代表藥品：PF-08046033、ZW427、ZW439

代表企業：Pfizer、Zymeworks

關注重點：靶向小分子抑制劑payload有望提高藥物療效，降低脫靶毒性

AuristatinS是輝瑞開發的新一代Auristatin類細胞毒素，最初公開于Pfizer 2025年發表的論文，AuristatinS通過用親水氨基酸替代MMAE末端殘基，從而實現在保留MMAE腫瘤殺傷能力的同時，增加藥物親水性，降低自由payload通透性，降低旁觀者效應，增強耐受。

本次AACR大會，輝瑞公布了其搭載AuristatinS為載荷的GPNMB ADC，PF-08046033，GPNMB是一種1型跨膜蛋白，在多個瘤種中高表達，在正常組織中表達水平極低。臨床前結果表明PF-08046033與早期的一款載荷為MMAE的GPNMB ADC相比療效相當，但毒理實驗表明PF-08046033顯著增加了耐受能力，在15 mg/kg劑量下仍可耐受，為5倍GV的劑量。輝瑞已宣布開展PF-08046033的 1期臨床試驗

雙載荷ADC在今年2026 AACR上披露了20款藥物，payload創新成為行業趨勢。除傳統細胞毒素payload外，免疫調節因子、蛋白降解劑、小核酸、靶向小分子抑制劑等非化療類毒素逐漸成為有前景的新型payload。

表1總結了2026 AACR披露的靶向小分子抑制劑payload，主要包括pan-RAS抑制劑、激酶抑制劑等。其中Zymeworks公布了3款載荷為pan-RAS抑制劑的ADC，通過篩選了超過170種RAS抑制劑，根據其效價、疏水性，以及是否適用于linker連接來確認候選藥物，臨床前結果表明，劑量低至1 mg/kg時，仍有抗腫瘤效應，劑量高達200 mg/kg時，也無顯著毒性。與pan-RAS分子膠RMC-6236相比也具有顯著的優勢。

11MSLN ADC

新設計

代表藥品：DB-1323、SCR-A019

代表企業：映恩生物、先聲藥業

關注重點：新一代MSLN ADC突破可溶性間皮素屏障

MSLN（間皮素） 是一種在多種難治性實體瘤中高度表達的細胞表面糖蛋白。它與腫瘤的轉移、不良無進展生存期及總生存期密切相關。MSLN具有兩種形式，膜結合型MSLN和被蛋白酶切割后的游離型MSLN。

MSLN致癌機制涉及多個通路：激活NF-κB通路；上調MMP7，誘導EMT通路；以及PI3K/AKT通路，深度參與腫瘤進展，還易產生耐藥性。

盡管該靶點已開發超過25年，但目前全球尚無靶向MSLN的藥物獲批，主要問題包括：

1. 游離型MSLN的沉沒效應：指血清中高濃度的游離型MSLN競爭性結合治療抗體，降低腫瘤靶向效率；

2. 內吞障礙：由于MSLN無胞內域，GPI錨定方式導致抗體-受體復合物內吞效率低，ADC無法高效進入細胞釋放毒素；

3. 抗原異質性：同一腫瘤內不同區域 MSLN 表達水平差異導致的抗原異質性；

4. 脫靶毒性，載荷有效性等問題。

映恩生物在2026 AACR上公布了其MSLN的新ADC管線DB-1323，其結構包括全人源抗MSLN IgG1單克隆抗體，可裂解連接子和DNA拓撲異構酶I抑制劑載荷。

DB-1323具有3重核心差異化優勢：

1.突破“沉沒效應”：DB-1323 具有獨特的快開/快合結合動力學特性。這一機制使其能“繞過”血清中的游離型MSLN，而優先并高效地結合腫瘤細胞表面的膜結合型MSLN。
2.高內吞能力：臨床前數據顯示，相比于曾經的明星候選藥物 Anetumab ravtansine，DB-1323 的內吞速度更快、程度更深，確保了更多的毒素進入腫瘤細胞內部。
3.更優的安全性設計：采用全人源抗體降低免疫原性，且循環中游離毒素水平極低，降低了全身毒性。

體內模型和毒理實驗結果證明了DB-1323的優異抗腫瘤活性和極高的安全窗口，預示著在臨床人體試驗中具有更寬的給藥范圍和更高的治療窗。

先聲藥業也公布了其首款雙表位MSLN ADC SCR-A019，其組成包括靶向MSLN兩個不同表位的雙表位抗體，新型DNA拓撲異構酶I抑制劑載荷，以及一個可裂解連接子。

SCR-A019采用了更具結構創新性的雙表位策略：利用雙表位設計的特殊空間構型和親和力協同效應，SCR-A019會優先且特異性地結合膜結合型 MSLN，而不是游離型MSLN片段。此外，由于SCR-A019同時結合兩個不同的表位，能夠引起細胞膜表面MSLN受體的交聯，從而增強了抗體-受體復合物的內吞作用，確保將更多的毒素載荷送入細胞內。

目前MSLN ADC的競爭不算擁擠，進展最快的分子為榮昌生物的RC88處于2期臨床階段，期待這個賽道的后續發展。

最后在此對本次分享進行開發機會總結，本次分享提供了4個新靶點，1個新機制和6個新設計的新藥機會。可以看出化藥針對難以成藥靶點出現了很多降解類技術的新解法，生物藥這邊TCE和ADC也不斷的涌現新設計，難以攻克的癌種也看到了新希望，期待這些藥物的后續臨床實驗。

以上便是醫藥魔方
2026AACR新藥開發機會的分析解讀
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