Nat子刊 | 打一針鎮痛四周！新研究發現賽洛西賓單次用藥長效緩解神經痛，還能讓止痛藥效果翻倍

神經病理性疼痛是由軀體感覺神經系統損傷或疾病引發的慢性疼痛，2011年國際疼痛研究協會（IASP）通過《PAIN》期刊正式定義為"由影響軀體感覺系統的病變或疾病直接引發的疼痛"。臨床表現為自發性疼痛、痛覺過敏及感覺異常。

針對慢性神經痛，是否有更安全、更長效的出路？

2026年4月24日，英國雷丁大學藥學院Maria Maiarú團隊在《Communications Biology》上發表研究《Psilocybin ameliorates neuropathic pain-like behaviour in mice and facilitates gabapentinmediated analgesia》。

研究證實，單次注射賽洛西賓（Psilocybin，裸蓋菇素）可通過5-HT?A 受體發揮長效鎮痛作用，在雄性小鼠體內鎮痛效果可維持28 天。賽洛西賓不僅能直接減輕神經病理性疼痛，還能在給藥數周后，顯著提升臨床常用藥物加巴噴丁的鎮痛效力，為臨床上難以治療的頑固性神經痛，提供了全新的聯合用藥與治療策略。

賽洛西賓能止痛嗎？能持續多久？怎么起效？

團隊使用保留神經損傷（SNI）模型構建小鼠神經病理性疼痛。

結果顯示，0.3mg/kg和1mg/kg賽洛西賓均能降低機械痛敏與動態痛敏；雄性小鼠鎮痛效果可持續至給藥后28天，雌性小鼠可持續約1周；5-HT?A受體拮抗劑沃立那色林可阻斷鎮痛作用；賽洛西賓不影響小鼠運動能力，還能減輕疼痛帶來的應激反應。

因此，賽洛西賓通過5-HT?A受體，安全、長效緩解神經痛。

解讀：單次注射賽洛西賓可使雄性小鼠的疼痛緩解持續近一個月，這是傳統止痛藥（如加巴噴丁、阿片類藥物）完全無法比擬的；賽洛西賓性別差異顯著，可能與雌激素對5-HT2A受體的調節有關，值得進一步研究。

能不能用更低的劑量、更優化的方案，讓效果更強？

接下來，團隊探索了不同給藥方案，對雄性小鼠采用每周1次、連續3周的給藥方案（每次0.3 mg/kg，低于單次有效劑量）。

結果顯示，多次低劑量比單次給藥的鎮痛效果更強、更持久，最大可能效應值（%MPE）可達62.6%；提前30天預防性注射無法阻止神經痛的發生。

因此，賽洛西賓對已形成的病理性疼痛網絡有效，不能預防疼痛，低劑量多次使用能放大止痛效果。

和現有止痛藥聯用，能不能“1+1>2”？能不能讓耐藥/失效的藥物重新起效？

加巴噴丁（Gabapentin）是臨床神經病理性疼痛的一線用藥，但存在需多次服藥，長期使用后易耐受的問題。

研究發現，賽洛西賓與加巴噴丁急性聯用，止痛效果比單用加巴噴丁更強、更久；在賽洛西賓單次給藥55天后（其直接鎮痛效果已消失），再注射加巴噴丁，仍能產生強效且持久的鎮痛作用。

這表明賽洛西賓能重塑疼痛相關神經環路，長期提升現有止痛藥的療效，突破傳統止痛藥需長期服用、易耐受的局限。

解讀：賽洛西賓單次注射后近兩個月，它的直接鎮痛效果早就沒了，但它卻能讓原本效果有限的加巴噴丁產生強效、持久的鎮痛作用。這說明賽洛西賓重塑了疼痛相關的神經環路，使這個環路對加巴噴丁重新敏感。

全文總結

本研究證實賽洛西賓可通過 5-HT?A 受體發揮持久鎮痛作用，低劑量重復給藥可強化效果；且賽洛西賓能從急性增效與長效重塑神經環路兩方面，顯著提升加巴噴丁的鎮痛效果，為臨床治療難治性神經病理性疼痛提供了全新策略。

小編寄語：

傳統鎮痛藥物（阿片類、加巴噴丁、非甾體抗炎藥 NSAIDs）的作用時長通常僅以小時計算，且需要每日長期服藥才能維持效果。本研究中單次注射賽洛西賓即可維持近 4 周的鎮痛效應，這一超長時效提示其作用機制并非短暫的受體結合阻斷，而是引發了神經環路可塑性的長期重構。

雌性小鼠的鎮痛持續時間顯著更短（1 周 vs 雄性 4 周），提示臨床需關注性別差異，未來可能需要根據性別調整劑量、給藥頻次，或結合激素狀態優化方案。

https://doi.org/10.1038/s42003-026-10065-7

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