Autophagy丨黃粵課題組揭示肌動蛋白結合蛋白CORO1C調控自噬的作用機制

細胞自噬（Autophagy） 是 真核生物中高度保守的物質降解系統，通過清除錯誤折疊蛋白、受損細胞器及病原體等，在維持細胞內穩態、能量代謝和應激響應中發揮核心作用。自噬功能異常與神經退行性疾病（如阿爾茨海默病、帕金森病等）、惡性腫瘤、 自身免疫病 及代謝 性疾病 密切相關【1】，解析其調控機制 在 基礎研究與臨床轉化 上均具有 重要 價值 。盡管 自噬的基本過程 已被廣泛 了解 ，然而自噬的動態調控 過程及細胞內 肌動蛋白骨架 如何具體 參與等關鍵環節仍存在諸多未解之謎【2】。因此，系統性篩選新型自噬調控因子并闡明其分子機制，對完善自噬理論 體系 及開發針對性治療策略具有重要意義。

近日，中國醫學科學院-北京協和醫學院基礎醫學研究所黃粵研究員 課題組在Autophagy期刊在線發表了題為CORO1C (coronin 1C) promotes autophagosome formation by coordinating branched actin network dynamics的研究性論文【3】。該研究揭示了CORO1C依賴其獨特的肌動蛋白結合位點來調控分支肌動蛋白網絡形成，進而驅動自噬體結構形成的分子機制，豐富了人們對肌動蛋白網絡重塑與自噬調控的互作方式的認識，也為自噬異常相關疾病的機制解析與靶向治療提供了新的理論視角。

首先，研究者 利用攜帶指示自噬流（Autophagic flux）的雙熒光蛋白報告系統GFP-LC3-mRFP-LC3ΔG【4】的小鼠單倍體胚胎干細胞（ h aESC） ， 構建 了全基因組范圍的 純合突變體文庫 并 進行了功能缺失篩選，鑒定出肌動蛋白結合蛋白CORO1C（coronin 1C）是哺乳動物自噬的新調控因子。 研究發現， CORO1C與ACTR2/ARP2 （肌動蛋白相關蛋白 2）-ACTR3/ARP3復合物之間的相互作用對于分支肌動蛋白網絡組裝、SQSTM1/p62小體形成以及自噬體結構完整性 的維持 至關重要。CORO1C缺失 會 導致自噬相關結構（如隔離膜、自噬小體及p62小體）形態異常 ，進而引發自噬缺陷，影響細胞的正常功能。 外源回補野生型CORO1C可完全恢復自噬流及相關結構的完整性，明確 證實 CORO1C直接參與自噬 的 核心進程。

在分子機制探究方面，研究者發現，與 同家族成員CORO1A和CORO1B不同，CORO1C的 “ Unique ” 區域含有第二個ACTIN結合位點， 正是通過 該位點 來 參與調控分支肌動蛋白網絡 組裝 和自噬過程。為 探究 CORO1C的生理功能， 研究者 構建了 Coro1c 組成型純合突變 （ coro1c -/- ） 小鼠模型。 結果表明， coro1c -/- 新生小鼠在饑餓條件下的存活時間 顯著 短于野生型同窩 對照 ，且在多種組織中表現出自噬缺陷表型。 更引人注目的是 成年 coro1c -/- 小鼠表現出嚴重的空間學習記憶障礙。 這 進一步證實，CORO1C 所 維持 的 自噬穩態對于機體應對代謝壓力至關重要。

綜上， 本研究 通過系統性遺傳篩選鑒定 出 新型自噬調控因子CORO1C， 并 揭示了其依賴獨特ACTIN結合位點調控分支肌動蛋白網絡動態 ， 進而驅動自噬結構形成的分子機制。該研究首次 證實 CORO1C 是 細胞骨架-自噬交叉調控 關鍵 節點 ，為 自噬失衡的分子機制提供了新的理論依據與潛在干預靶點。

中國醫學科學院基礎醫學研究所重大疾病共性機制研究全國重點實驗室黃粵研究員和 劉光 副研究員為本研究的共同通訊作者，課題組博士研究生 張國中 和 碩士研究生于檸清為 共同第一作者。

原文鏈接：http://dx.doi.org/10.1080/15548627.2026.2658234

制版人：十一

參考文獻

1. Yamamoto, H., Zhang, S., Mizushima, N. Autophagy genes in biology and disease. Nat Rev Genet , 2023, 24(6): 382-400. DOI: 10.1038/s41576-022-00562-w

2. Cuervo, A.M., Elazar, Z., Evans, C., et al. Next questions in autophagy. Nat Cell Biol , 2024. 26(5): 661–666.DOI: 10.1186/s40779-024-00536-5

3. Zhang, G. Z. , Yu, N.Q., Sun, Y., et al. CORO1C (coronin 1C) promotes autophagosome formation by coordinating branched actin network dynamics. Autophagy , 2026 Apr 20:1-18. DOI: 10.1080/15548627.2026.2658234

4. Morishita, H., Kaizuka, T., Hama, Y. , et al. A new probe to measure autophagic flux in vitro and in vivo. Autophagy , 2017, 13(4): 757-8. DOI:10.1080/15548627.2016.1278094

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