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用后視鏡看腫瘤治療的過去十年,走過了手術、放化療、靶向治療的范式迭代,當下來到了免疫治療的全新站點。以CAR-T、PD-1為代表的免疫治療主流技術,在血液瘤領域已實現了成熟運用,但在占癌癥發病率超90%的實體瘤面前始終顯得“心有余而力不足”。背后原因簡單且刺骨:“免疫細胞進不去、進去了也殺不動、治療價格還極其昂貴”。
但總有人試圖另辟蹊徑。
來自上海臨港聯合發展有限公司下屬園區的千駒生物選擇了一條全球首創的技術路線,利用工程化間充質干細胞的歸巢特性,將其作為“先遣隊”精準進入腫瘤組織內部,再招募和激活T細胞、NK細胞等免疫“主力軍”,對實體瘤發起多靶點攻擊。
“我們不僅是全球首創,更是領跑者。”千駒生物創始人高維強在接受動脈網專訪時表示,這一技術有望從根本上解決CAR-T療法在實體瘤治療中面臨的“進不去、殺不動、價格貴”三大核心挑戰。
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千駒生物創始人高維強
01
跨界科學家破局:從干細胞到“免疫先遣隊”
拆解核心團隊架構可以窺見,跨學科交叉與國際視野,構成了千駒生物這家初創企業的原始基因。
創始人高維強的科研履歷是典型的“多學科跨界”樣本。南京大學本科畢業后赴美留學,在哥倫比亞大學獲得博士學位,在洛克菲勒大學完成博士后,隨后加入Genentech公司,擔任實驗室主任及資深科學家,深耕生物醫學研究27年。2010年,高維強作為國家特聘專家全職回國,擔任上海交通大學講席教授,現任Med-X研究院院長,曾擔任癌基因及相關基因國家實驗室主任、上海交大生物醫學工程學院院長。在Cell、Nature、Science等頂級期刊發表論文180余篇,連續12年入選中國高被引學者榜單,2022年躋身全球前2%頂尖科學家。
聯合創始人馬斌博士是上海市青年東方學者,在信號轉導及腫瘤免疫領域有扎實積累;C0O鄭軍潔同樣出身Genentech,擔任首席研究員,深耕24年后回國擔任香港上市的蘇州創勝醫藥集團副總裁,在細胞生產工藝及CMC管理方面經驗豐富。
“我的研究領域涵蓋干細胞生物學、腫瘤生物學及免疫學。”高維強告訴動脈網,正是跨學科融合交叉背景,讓他看到了區別于傳統路徑的另外一種可能性。CAR-T療法雖然效果顯著,但其本質是在體外改造T細胞再回輸體內,T細胞本身缺乏主動“導航”進入實體腫瘤組織的能力。與此同時,間充質干細胞具有天然的歸巢特性。翻譯過來就是,當機體組織發生炎癥或腫瘤時,組織細胞會釋放趨化因子,間充質干細胞會表達相應的趨化因子受體,主動向腫瘤部位遷移聚集。
“干細胞專家通常不會想到利用干細胞去治療腫瘤,因為干細胞本身對腫瘤沒有太大的殺傷作用。”高維強表示,“但我是跨界科學家,我想到的是利用工程化干細胞的歸巢特性。”通過在體外修飾間充質干細胞,讓其表達兩種免疫因子,一種負責招募淋巴細胞(包括T細胞和NK細胞)進入腫瘤組織內部,另一種則增強這些淋巴細胞的殺傷能力。
在此基礎上,千駒生物的核心產品CHG001,放棄對現有療法的改進路徑,而是切入一條全新的技術路徑。
“我們把間充質干細胞作為‘先遣隊’,讓它先抵達腫瘤組織內部,然后再招募淋巴細胞到達腫瘤組織內部。當淋巴細胞到達以后,它們也被“武裝”了殺傷武器,使得它們殺傷腫瘤的能力大大增強。”
這一技術路線在動物模型中得到了充分驗證。高維強透露,團隊在腸癌、肝癌、肺癌、食管癌、乳腺癌等多種實體腫瘤動物模型中均取得了顯著療效,驗證了該方法能夠招募T細胞和NK細胞進入腫瘤組織,還證明了其與抗PD-1抗體等藥物聯用的協同效果。
CHG001的療效目標并不滿足于“1+1遠遠大于2”,“一石二鳥”才是終極目標。高維強向動脈網介紹,CHG001可同時激活后天免疫T細胞和先天免疫NK細胞,兩種免疫機制協同作戰。經該方法治療后,腫瘤組織內干擾素、白介素這類正向免疫因子表達水平顯著升高,而PD-1、TIM-3這類負向免疫因子表達水平則下降,從分子層面驗證了治療的有效性。在安全性方面,體外及體內實驗均證明該方法不會形成腫瘤,且在已開展的患者治療中也未發現任何嚴重副作用。
02
“進不去、殺不動、價格貴”:破解CAR-T療法的三道關卡
實體瘤免疫治療的“卡脖子”問題由來已久。高維強用三個關鍵詞精準概括:進不去、殺不動、價格貴。
“第一個挑戰是CAR-T細胞難以浸潤到腫瘤組織內部,進不去;第二個挑戰是即使有少量的T細胞進去了,很快就會被腫瘤微環境耗竭,殺不動;第三個挑戰是價格昂貴,因為需要個體化定制,制備周期長、工藝復雜,平均一個病人一個療程就要100萬元左右。”高維強指出,即使是通用型CAR-T、CAR-NK、TCR-T等新型技術,也無法完全解決這三大挑戰中的第一個,“進不去”。
T細胞難以浸潤腫瘤、腫瘤微環境抑制免疫細胞功能、以及個體化定制導致成本高昂,一直是CAR-T療法難以擺脫的三個標簽。
千駒生物的技術路線則提供了一個全新的解決思路,旨在打破“不可能三角”。高維強解釋道:“我們的方法不僅能讓淋巴細胞進得去、殺得動,成本還更低”。由于工程化間充質干細胞可以提前批量生產、現貨供應,不需要像CAR-T那樣從每個病人身上采集血液細胞進行個體化制備,因此“可以提前生產,萬一哪一批不行就丟棄,不存在制備不成功的問題,可以快速在病人身上使用”。
事實上,近年來工程化間充質干細胞用于實體瘤治療的研究正在全球范圍內興起。2026年2月,國家工程研究中心的研究團隊成功打造出一種“雙功能”基因工程干細胞,通過過表達CXCR4增強歸巢能力,同時表達LIGHT免疫調節分子激活抗腫瘤免疫反應。2026年1月,《npj Breast Cancer》發表的一項研究顯示,利用間充質干細胞共表達趨化因子CXCL9和共刺激配體TNFSF9,成功在三陰性乳腺癌模型中重塑了腫瘤免疫微環境,并增強了抗PD-1免疫療法的療效。
這些來自國內外前沿研究的最新成果,共同指向了工程化間充質干細胞在實體瘤免疫治療領域的廣闊前景,也從側面說明,千駒生物錨定的這條技術賽道,正在獲得越來越多科學界的關注和驗證。
03
從實驗室到臨床:產學研閉環加速落地
作為上海臨港聯合發展有限公司下屬園區企業,千駒生物在園區打造的全生命周期服務體系創新生態下,找到了適配企業自身的發展節奏,同時也折射出了這家初創公司清晰的“兩步走”戰略。
第一步,通過研究者發起的臨床研究(IIT,Investigator-Initiated Trial)在多家三甲醫院驗證安全性與有效性。目前,千駒生物已與安徽醫科大學附屬第一醫院、上海東方醫院、杭州樹蘭醫院等多家三甲醫院開展合作,針對肝癌、肺癌、腸癌等消化道腫瘤推進IIT研究。高維強透露,在已開展的少量患者治療中,尚未發現任何嚴重副作用。
第二步,依托國家政策的東風,探索更快的商業化路徑。2025年9月,國務院正式公布《生物醫學新技術臨床研究和臨床轉化應用管理條例》(國務院令第818號),該條例即將于2026年5月1日起正式施行。該條例的核心要義是,經臨床研究證明安全有效的生物醫學新技術,可在三甲醫院通過衛健委備案后,以醫療技術形式應用于臨床并收取費用。
這對千駒生物而言是一大利好。“可以縮短公司獲得現金流、自我造血的時間,以便后續成長發展。”高維強告訴動脈網。
在執行“兩步走”戰略的同時,千駒生物也將融資寫進了日程表。高維強透露,千駒生物現階段采取“小步快跑、穩步推進” 的融資節奏,新一輪融資希望募集3000萬資金,主要用于完成至少兩項IIT研究、開展臨床前IND申報的數據采集,以及公司日常運營等。
04
短期攻堅IIT,長期布局全球化
談及未來發展,高維強勾勒了一幅從“短期攻堅”到“長期擴張”的清晰藍圖。
短期來看,千駒生物的目標明確:融資成功,完成IIT研究并獲得良好的臨床療效數據。“如果IIT有比較好的療效,我們就更容易融到更多的錢,這樣我們可以擴大隊伍,招募專業的管理人員,包括CEO、CMO等。”高維強透露。
長期來看,千駒生物的戰略涵蓋四個方向:第一,從晚期腫瘤患者向更早期的治療窗口前移;第二,與PD-1抗體、腫瘤消融技術等現有療法聯合開發,擴大應用范圍;第三,在有足夠資金支持的情況下,研發能夠增強靶向性和殺傷功能的第二代產品;第四,尋求國際化,或在國外設立研發機構,或與國際藥企合作開發海外市場。
千駒生物當前重心仍聚焦國內市場,核心邏輯是先用臨床數據驗證藥物有效性。高維強直言,“只要有一種藥物被臨床證明有效或獲批,市場的價值就是巨大的”。傳奇生物Carvykti(西達基奧侖賽)和百濟神州澤布替尼的海外銷售額,就是這一邏輯的生動注腳。但這并不意味著放棄海外市場,“中國的市場很大,病人數量也多,所以先把國內市場做好,再談海外。”高維強補充道,若國際大企業愿意洽談BD或聯合開發,千駒生物也持開放態度。
05
談及千駒生物的創立初心和愿景時,高維強給出了樸素且真摯的表達。“我們的技術有很好的科學原理,在動物模型中有很好的療效,目前主要是推動臨床研究,希望能夠造福廣大患者,這是我一直以來的夢想。”
從“進不去”到“進得去”,從“殺不動”到“殺得動”,千駒生物正在用間充質干細胞“先遣隊”,試圖回答一個腫瘤免疫治療領域懸而未決的問題:如何讓細胞療法真正攻克實體瘤?
答案或許還很遙遠,但路徑已然清晰。憑借全球首創的干細胞載體免疫療法,千駒生物正在為腫瘤免疫治療打開一扇新的窗。而隨著政策的逐步明朗和臨床數據的不斷積累,這扇窗正在越開越大。
關于上海臨港聯合發展有限公司
上海臨港聯合發展有限公司是以園區招商運營、企業專業服務、科創產業投資為主業的園區創新生態集成服務商和總運營商,隸屬于上海市屬城市保障類國有企業臨港集團,是上市板塊“上海臨港(600848)”的重要組成部分。
臨港聯合公司下屬園區集聚了上下游企業近150家,覆蓋了細胞與基因治療、免疫治療合成生物等多個領域,集聚了領康時代、鏡像綺點、邦林生物、斯丹賽等行業知名企業。此外,園區提供一批檢驗檢測、動物實驗、CRO、CDMO等資源與服務平臺,并通過全生命周期服務體系的不斷優化,深度服務園區企業,賦能生物醫藥產業發展,吸引大量行業領軍企業集聚。
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