《Cell》研究新突破：T 細(xì)胞圖譜繪就，發(fā)現(xiàn)艾滋治療新靶點(diǎn)

格萊斯頓研究所馬森實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家

紅楓灣APP：發(fā)表在《Cell》雜志的一項(xiàng)新研究中，格萊斯頓研究所和加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的科學(xué)家們，通過繪制首個(gè)HIV與真實(shí)人體細(xì)胞相互作用的全景基因圖譜，新發(fā)現(xiàn)了大量可影響HIV的人體蛋白質(zhì)（幫病毒生存或抵抗病毒）。

這是首次基于真實(shí)人體血液樣本細(xì)胞的全基因組研究，系統(tǒng)揭示人類基因如何影響HIV感染過程。研究人員指出，這一發(fā)現(xiàn)有望為未來開發(fā)新型治療策略提供基礎(chǔ)，幫助人體免疫系統(tǒng)更有效抵抗病毒。

研究背景

HIV主要感染CD4+ T細(xì)胞，這類細(xì)胞協(xié)調(diào)人體免疫應(yīng)答。而僅利用9個(gè)基因，HIV就能劫持人體復(fù)雜的細(xì)胞機(jī)制，完成復(fù)制與擴(kuò)散。

但幾十年來，科學(xué)家們?nèi)圆煌耆宄男┤梭w基因會影響HIV感染。其中一個(gè)關(guān)鍵原因是——以往大多數(shù)HIV研究使用的都是“永生化細(xì)胞系”（實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的癌細(xì)胞，而非直接來源于人體捐獻(xiàn)者），與人體內(nèi)實(shí)際發(fā)生的情況關(guān)聯(lián)性較差，研究結(jié)果對人體真實(shí)反應(yīng)的參考價(jià)值也有限。

過去10年，該研究團(tuán)隊(duì)一直嘗試克服這一局限。

研究第一步：使用真實(shí)人體細(xì)胞

研究人員表示，真正的人T細(xì)胞很難被HIV感染，一皿細(xì)胞中通常只有1%–2%會被感染。

該研究團(tuán)隊(duì)花了數(shù)年時(shí)間去優(yōu)化，才終于能讓HIV感染多達(dá)70%的細(xì)胞。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還聯(lián)系了1983年幫助發(fā)現(xiàn)HIV的Jay Levy博士，獲取了在艾滋病危機(jī)早期從患者身上分離出的罕見病毒樣本，用于驗(yàn)證研究結(jié)果。

研究第二步：同時(shí)測所有20000個(gè)人類基因

該研究最核心的突破——通過研究人體T細(xì)胞，終于繪制了影響感染的基因圖譜，其中有許多此前未知的基因。

為研究人類T細(xì)胞中的每一個(gè)基因，并確定能影響HIV的重要基因，研究團(tuán)隊(duì)通過CRISPR基因編輯技術(shù)，對人體T細(xì)胞中的全部約20000個(gè)基因進(jìn)行了系統(tǒng)性篩查，采用了兩步走策略：

?破壞所有人類基因，找出HIV生存依賴的基因。

?分別增強(qiáng)每個(gè)基因的活性（過度激活基因），讓其能過量產(chǎn)生蛋白質(zhì)，從而找到能有效抵抗病毒的蛋白質(zhì)。

通過研究，科學(xué)家們新發(fā)現(xiàn)了數(shù)百種與HIV感染相關(guān)的（增強(qiáng)或抑制）關(guān)鍵蛋白，其中有一些是天然的抗病毒蛋白（因?yàn)椴《究梢杂行У匾种扑鼈儯栽谝郧笆强床灰姷模Ｍㄟ^提升這些基因的水平，研究人員才最終看到了它們戰(zhàn)勝HIV的能力。

2個(gè)人體自帶“抗HIV武器”

在天然抗病毒蛋白中，有2個(gè)抗病毒特性尤為突出：

?PI16：從源頭阻斷感染，可阻止HIV與T細(xì)胞融合。

?PPID：在病毒進(jìn)入細(xì)胞后發(fā)揮作用，限制病毒進(jìn)入細(xì)胞核并復(fù)制。

最重要的是，研究團(tuán)隊(duì)還找到了調(diào)整PPID的方法，使其抗HIV效果提高10倍。

試驗(yàn)顯示，提升PPID或PI16的水平，可減少人類T細(xì)胞中的HIV感染。而此前，這兩者此前從未被發(fā)現(xiàn)與HIV感染有關(guān)。

研究意義

盡管現(xiàn)有抗病毒治療可控制HIV，但在停止治療后，病毒會迅速反彈。這是因?yàn)镠IV即便在治療下檢測不到，仍然隱藏在體內(nèi)各處“儲藏庫”中。

?研究團(tuán)隊(duì)此次開發(fā)的高級篩查方法，可以找出HIV潛伏感染的關(guān)鍵因子，幫助科學(xué)家更好地研究HIV潛伏期，有望在未來清除現(xiàn)有藥物無法觸及的隱藏HIV。

?這項(xiàng)新研究也為科學(xué)家們提供了一種強(qiáng)大的新資源來研究這種疾病，開辟了廣闊的研究前景。

研究人員總結(jié)道：“這項(xiàng)研究提供了人體基因如何影響HIV感染的新視角。我們希望這成為HIV研究領(lǐng)域的基礎(chǔ)資源，也可為其他感染性疾病提供研究原型。”

參考信息：

Systematic Discovery of Pro- and Anti-HIV Host Factors in Primary Human CD4+ T Cells,Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.03.046. www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00382-X