J Neurosci｜大腦如何記住吸毒快感？匹茲堡大學首次實時觀測成癮習慣形成時大腦神經元群的動態變化

你有沒有過這樣的體驗？學車時，你得全神貫注，手腳并通過，生怕出錯；可當你學會并開了幾年后，上車、點火、掛擋，一切都變得像呼吸一樣自然，甚至可以一邊開車一邊聊天。

這就是習慣的力量，大腦把復雜的動作形成了自動運行的程序。但如果是吸毒這種行為變成了習慣，后果將是毀滅性的。為什么人一旦染上毒癮，就很難戒掉，甚至會不由自主地反復去吸毒？

2026年4月10日，美國匹茲堡大學Yan Dong團隊在《Journal of Neuroscience》上發表的研究《Refinement of Nucleus Accumbens Neuronal Dynamics During Cocaine Self-Administration Training》，第一次通過活體鈣成像技術，實時觀測了小鼠從“初次按桿”到“成癮習慣穩固”的全過程：

伏隔核中與吸毒相關的神經元群，會經歷一個“先擴張、后精煉”的鐘形變化——初期大量神經元被動員參與學習，行為穩定后，只保留最核心的神經元。而且，這些神經元的組成是動態變化的，揭示了成癮行為從習得轉為穩定維持的神經環路機制。

從“摸索吸毒”到“刻板成癮”

研究者給小鼠裝上靜脈插管，讓它們自己按桿獲取可卡因，連續訓練11天。

通過分析運動軌跡，發現了一個規律：按桿次數逐漸增多，按壓間隔更穩定；運動從隨機變為固定路線；總運動距離與旋轉幅度持續上升，軌跡變窄。

也就是說，隨著訓練天數增加，小鼠從摸索著吸毒變成了熟練、固定模式吸毒，行為越來越刻板穩定，這對應人類從初次吸毒到形成穩固成癮習慣的過程。

伏隔核神經元活動呈 “先升后降” 鐘形變化

通過活體鈣成像實時記錄伏隔核神經元的活動，聚焦按桿后0-5秒的鈣信號。

結果發現，訓練第3-5天，神經元整體活性達到峰值；之后逐漸回落，第11天回到初始水平。通過互信息分析篩選出與按桿相關的神經元，其占比也呈現同樣的鐘形變化。

也就是說，成癮初期大腦會大量動員神經元參與，形成龐大神經群，習慣穩定后，神經元群會精簡，只保留核心部分。

神經元群是流動的，不是固定的

通過跨天神經元追蹤技術，連續跟蹤相鄰訓練日的同一神經元。結果發現每天都有大量神經元加入或退出與按桿相關的神經元群；僅約23%的神經元能連續兩天保持活躍。

也就是說，和傳統記憶神經元固定不變不同，可卡因成癮相關的神經群是流動的，不斷更新成員，但整體功能保持穩定。

全文總結

本研究發現可卡因自主給藥訓練中，小鼠成癮行為逐漸刻板穩定；伏隔核按桿相關神經元群數量先增后減呈鐘形變化，且成員持續動態更替，這種神經動態變化精準對應成癮從習得到穩定維持的全過程，刷新了對成癮神經機制的認知。

小編寄語：

這項研究揭示了心癮難戒的真相：毒癮不是一種選擇，而是一種被固化了的本能。

這也解釋了為什么很多戒毒者復吸率極高，因為在面對壓力或線索時，與毒癮相關的核心神經元群會瞬間自動激活，沖動先于理智出現，讓人根本來不及思考和抵抗。未來的戒毒治療，或許可以抓住 “神經元群先擴張、后精簡” 的時間窗口，或者專門針對核心骨干神經元群進行靶向消除，從根源切斷復吸的神經基礎。

看懂大腦如何一步步陷入成癮，，或許就是人類最終戰勝毒癮的第一步。

https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2215-25.2026

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