成分都是布地奈德，耐賦康為何被批準用于IgA腎病，其他劑型不行？釋放方式區別較大

許多IgA腎病患者都知道布地奈德腸溶膠囊（原研）是首個獲批的對因治療藥物。

但一個常見的疑問是：布地奈德早就有了，成分同樣是“布地奈德”，耐賦康為何能精準治療腎臟疾病，而其他劑型卻不行？

答案的關鍵，在于其根據IgA腎病發病機制創新發明的藥物遞送系統，這就像為藥物配備了“體內GPS”，它可以突破胃酸、避開小腸上段誤投，藥物精準直達IgA腎病病灶源頭——回腸末端的派爾集合淋巴結崩解并釋放。

那么，這套“導航”系統如何工作？其精準性、有效性又如何被科學驗證？下文將為您揭秘。

怎么做到靶向溶解、直擊目標部位？

口服藥物吃下去之后，要依次經過食道、胃、空腸、回腸、結腸等消化器官。要想讓藥物在目標——回腸末端發揮作用，得保證它不會在胃和空腸就被溶解和吸收，還要保證它能夠在回腸溶解、起效。

如何做到呢？

我們的胃腸道中不同的部位酸堿度（pH值）有所不同，胃里最酸（pH最小，約為1.7），隨后酸度降低，空腸至回腸末端的pH從6.5逐漸上升至8.01[2]。

基于此，特定pH值下溶解的膠囊外層包衣，可以幫助藥物到達目標部位。研發人員通過調整溶解pH不同的兩種材料（比如一個溶解pH為6，一個為7）的配比，把控最終的溶解pH。

在TARGIT?技術的幫助下，布地奈德腸溶膠囊的膠囊殼能夠在回腸末端特定的pH值環境下溶解，釋放出活性成分，也就是含布地奈德的緩釋微丸，作用于目標部位——派爾集合淋巴結。另外，這個緩釋微丸有3層包衣結構，能夠有效延長藥物的作用時間。

道理我們已經懂了，那么這個膠囊真的能精準地在目標部位溶解嗎？這就需要精確的科學實驗幫助我們來了解。

溶出度試驗：測定藥物溶解釋放情況的關鍵方法

溶出度試驗是一種在體外模擬藥物在胃腸道中釋放與溶解過程的研究方法。該試驗通過配制不同成分與PH值的模擬胃腸液，將藥物置于其中，并在恒溫（約37℃）和持續攪拌的條件下，模擬人體消化道的溫度與蠕動環境。

試驗時長的設定通常參照藥物在人體消化道各部位的生理停留時間（如空腹狀態下，藥物在胃內約停留1小時，經小腸前段約需2個多小時），以使試驗條件更貼近真實情況。

試驗過程中，研究人員會定時測定藥物溶出的量，計算溶出百分比，并繪制成“溶出曲線”。該曲線直觀展示藥物隨時間的釋放情況，就能分析單種藥物的溶出特性，也可用于比較不同藥物之間的釋放差異。

布地奈德腸溶膠囊的溶出情況

根據上述溶出度試驗原理，有研究[4]對比了不同布地奈德制劑的溶出情況，這些藥物分別可以在特定pH溶解，也就是能夠在胃腸道的不同部位釋放，用于治療IgA腎病（Nefecon）、潰瘍性結腸炎（Cortiment）、克羅恩腸病（Entocort、Budenofalk）等疾病。

胃液模擬：首先，研究者在胃液（pH1.2）模擬環境下觀察了藥物的溶出情況，發現包括布地奈德腸溶膠囊在內的布地奈德制劑，都沒有藥物溶解出來，符合“不在胃內就釋放”。

腸液模擬：接下來，研究人員模擬了腸液（pH6.5、6.8），觀察了藥物在3個小時內（模擬藥物通過真實小腸的時間）的溶解情況。

結果顯示，布地奈德腸溶膠囊（Nefecon）在模擬的腸液中的第一個小時內，幾乎不釋放藥物，隨后呈現適度、緩慢的釋放模式，大部分的藥物釋放發生在第二個小時，3個小時基本完成釋放。

不同布地奈德制劑的溶出曲線（橙色曲線為布地奈德腸溶膠囊）

結合真實的小腸轉運時間來看，也就是大約在空腸中藥物開始緩慢的釋放，到了富集派爾集合淋巴結的回腸后，藥物釋放加快，通過小腸的時候藥物已經釋放完畢。也就是說，布地奈德腸溶膠囊（Nefecon）確實能夠將活性成分送到靶向目的地派爾集合淋巴結，從而在此抑制B淋巴細胞，減少Gd-IgA1的產生[3]。

另外也可以看到，不同的布地奈德制劑的溶出曲線差別很大，有的一進入小腸就快速溶解釋放（上圖中灰色的曲線），有的在整個小腸中都沒反應（上圖中淺藍、深藍色的曲線），而布地奈德腸溶膠囊（Nefecon，橙色曲線）呈現出獨特的延遲、緩慢釋放模式。這清楚地表明，不同布地奈德制劑在體內的行為差異很大，因此不能相互替代。

布地奈德腸溶膠囊（原研）的設計初衷正是最大化局部作用、最小化全身暴露，它的療效源于藥物在派爾集合淋巴結處的局部濃度（并非血液循環中的藥物濃度）。通過TARGIT?技術，布地奈德腸溶膠囊實現了從“廣泛免疫抑制”到“腸道源頭靶向”的突破，溶出度試驗就是這一過程的科學證據，以此達成治療IgA腎病的理論基礎。不過在更為復雜的人體環境下，就需要廣泛的臨床療效數據來判斷了。

長期臨床研究進一步佐證

布地奈德腸溶膠囊（原研）的療效是基于其獨特的溶出曲線實現的，并經過了大型III期臨床試驗（NefIgArd）驗證。該研究納入364個IgA腎病患者，結果顯示應用布地奈德腸溶膠囊（原研）治療9個月，不僅帶來了持久的蛋白尿下降，減少鏡下血尿風險，更重要的是患者估算腎小球濾過率（eGFR）的下降也有了明顯的延緩，腎功能衰退減少了50%[5]。

隨著布地奈德腸溶膠囊（原研）在臨床中的廣泛應用，其在真實醫療環境里的療效與安全性數據不斷累積，在各類患者（比如嚴重腎功能不全、IgA腎病早期等特殊人群）中均表現出穩定療效，且整體耐受良好，沒有出現嚴重安全問題。此外，使用超過9個月的患者數據顯示，長期治療的效果明確且安全性良好。

這些臨床數據都是布地奈德腸溶膠囊（原研）能夠有效治療IgA腎病的堅實基礎，而不僅僅是血藥濃度、溶出度試驗等單純環境的結果。

總結

布地奈德腸溶膠囊通過其TARGIT?遞送技術，能夠將藥物精準遞送至回腸末端的派爾集合淋巴結，從而在源頭干預IgA腎病。溶出試驗證實了它能在目標部位精準釋放，同時也提醒我們：雖然主要成分都是“布地奈德”，但不同制劑釋放方式不同，也是能否用于治療IgA腎病的關鍵區別。在此基礎上，布地奈德腸溶膠囊（原研）的臨床證據充足可靠，這也是對廣大IgA腎病患者負責的態度。

參考文獻：

[1]陳沁蘭, 呂繼成. 布地奈德腸溶膠囊在IgA腎病中的免疫調節作用和研究進展[J]. 中華內科雜志, 2025, 64(7): 688-692.

[2]Avdeef A. Physicochemical profiling (solubility, permeability and charge state). Curr Top Med Chem. 2001 Sep;1(4):277-351.

[3]Barratt J, Kristensen J, Pedersen C, et al. Insights on Nefecon?, a Targeted-Release Formulation of Budesonide and Its Selective Immunomodulatory Effects in Patients with IgA Nephropathy. Drug Des Devel Ther. 2024 Jul 31;18:3415-3428.

[4]Jennifer Dressman. Comparative Dissolution of Budesonide from Four Commercially Available Products for Oral Administration: Implications for Interchangeablity. Dissolution Technologies, 2023, dx.doi.org/10.14227/DT300423P224.

[5]Lafayette R, Kristensen J, Stone A, et al. Efficacy and safety of a targeted-release formulation of budesonide in patients with primary IgA nephropathy (NefIgArd): 2-year results from a randomised phase 3 trial. Lancet. 2023 Sep 9;402(10405):859-870.