【科普營(yíng)養(yǎng)】世界衛(wèi)生日·聚焦肝癌丨靶向+免疫治療，讓肝癌變成可控慢病的希望（走進(jìn)肝癌系列08）

作者：劉輝&羅素素

“醫(yī)生，我的肝癌不能切，還能治嗎？” “能，我們的目標(biāo)不只是延命，而是讓它像慢病一樣可控。” 在過去，肝癌意味著發(fā)現(xiàn)即晚期； 而今天，得益于靶向治療與免疫治療的聯(lián)合突破，肝癌正在從絕癥走向可控慢病。

一、從無藥可治到多線可選：肝癌治療的巨變

十多年前，晚期肝癌幾乎沒有有效藥物。

醫(yī)生能做的，只是延緩病情。

2007年，索拉非尼（Sorafenib）的問世，

首次讓肝癌有了靶向的時(shí)代；

2017年以后，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PD-1 / PD-L1）登場(chǎng)，

徹底改變了治療格局。

如今，一位肝癌患者可能接受：

一線：靶向 + 免疫聯(lián)合

二線：靶向藥單用 / 更換免疫方案

三線：多靶點(diǎn)抑制劑、放射、介入或臨床試驗(yàn)

過去，對(duì)于晚期或不能手術(shù)的肝癌，幾乎沒有藥物可以控制腫瘤。如今已有十多種獲批方案，生存期從幾個(gè)月延長(zhǎng)到三到五年，甚至更久。

二、靶向治療：精準(zhǔn)阻斷養(yǎng)瘤通路

肝癌細(xì)胞像是瘋狂生長(zhǎng)的雜草，而靶向藥的任務(wù)，就是切斷它賴以生存的信號(hào)通路。

代表藥物：

※ 索拉非尼（Sorafenib）：第一個(gè)靶向藥，奠定基礎(chǔ)；

※ 侖伐替尼（Lenvatinib）：作用更強(qiáng)、反應(yīng)更快；

※ 瑞戈非尼（Regorafenib）、卡博替尼（Cabozantinib）：用于二線治療；

※貝伐珠單抗（Bevacizumab）：阻斷腫瘤血管生成，是免疫聯(lián)合的核心伙伴。

原理簡(jiǎn)述： 這些藥能阻斷血管生成因子（VEGF）與癌細(xì)胞增殖信號(hào)，讓腫瘤餓死或失活，從而延緩病情。

研究數(shù)據(jù)顯示：

侖伐替尼可將部分患者的腫瘤控制率（Disease Control Rate）提升至75%[1] ，

并有約20%–30% 的病灶出現(xiàn)明顯縮小[2]。

三、免疫治療：讓身體重新認(rèn)出癌細(xì)胞

癌細(xì)胞最大的本領(lǐng)是偽裝。它會(huì)在表面表達(dá) PD-L1 分子，欺騙免疫系統(tǒng)說：

“我是自己人，不要攻擊我。”

免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的作用，就是解除這道偽裝。

當(dāng)剎車被松開，T細(xì)胞重新活躍起來，癌細(xì)胞就暴露無遺，遭到圍攻。

常見藥物

PD-1 抑制劑：信迪利單抗、卡瑞利珠單抗、納武利尤單抗（Nivolumab）

PD-L1 抑制劑：阿替利珠單抗（Atezolizumab）、度伐利尤單抗（Durvalumab）

最新研究顯示（IMbrave150 研究）：

阿替利珠單抗 + 貝伐珠單抗聯(lián)合治療可將晚期肝癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低約42%，中位生存期延長(zhǎng)至約 19 個(gè)月[3]。

四、雙劍合璧：靶向 + 免疫 = 1 + 1 > 2

過去靶向藥單打獨(dú)斗，容易遇到耐藥；免疫單用，又容易被偽裝癌細(xì)胞躲過。

而當(dāng)兩者結(jié)合，靶向藥先削弱腫瘤屏障，免疫藥再發(fā)動(dòng)攻擊，就像一邊斷糧、一邊圍剿。

醫(yī)學(xué)上稱之為：免疫微環(huán)境重塑。

這類聯(lián)合方案，已成為國(guó)際一線標(biāo)準(zhǔn)。

這些研究共同證明：

靶向 + 免疫不只是延壽，而是在部分患者中實(shí)現(xiàn)了病灶長(zhǎng)期穩(wěn)定，甚至完全緩解。

五、從治愈到長(zhǎng)期帶瘤生存：新的慢病思維

過去談到肝癌，醫(yī)生會(huì)說盡快切，而今天，越來越多患者進(jìn)入慢病管理期。

他們的病灶雖未完全消失，但穩(wěn)定存在、沒有進(jìn)展，甚至能恢復(fù)正常生活。

臨床隨訪發(fā)現(xiàn)：部分接受免疫+靶向治療超過兩年的患者，腫瘤停止生長(zhǎng)，影像幾乎不再變化。

醫(yī)生稱這種狀態(tài)為：功能性治愈或無進(jìn)展生存狀態(tài)。

這意味著肝癌有可能像高血壓、糖尿病一樣，進(jìn)入可控、可管、可帶瘤生存的時(shí)代。

六、挑戰(zhàn)仍在：誰該用？用多久？怎么監(jiān)測(cè)？

雖然靶向+免疫的療效顯著，但并非人人適用。

醫(yī)生在評(píng)估方案時(shí)，會(huì)綜合肝功能、腫瘤負(fù)荷、病毒狀態(tài)及全身情況，制定個(gè)體化的靶免聯(lián)合策略。

七、醫(yī)生的建議：把希望變成規(guī)律

1??規(guī)律復(fù)查：每2–3個(gè)月監(jiān)測(cè)肝功能、AFP、PIVKA-II、CT/MRI。

2??控制基礎(chǔ)病：抗病毒、降糖、減重，都能提高治療反應(yīng)率。

3??防復(fù)發(fā)靠堅(jiān)持：通常需要長(zhǎng)期維持，是否停藥需由醫(yī)生根據(jù)療效和副作用綜合判斷，不建議自行停藥。

4??心態(tài)管理：接受“慢病化”思維：目標(biāo)是帶瘤生存、穩(wěn)定病情、延長(zhǎng)高質(zhì)量生命。

寫在最后：從絕望到希望，是科學(xué)的力量

二十年前，肝癌幾乎等同于無法治愈；

如今，醫(yī)生談?wù)摰氖情L(zhǎng)期控制、功能性治愈。

靶向+免疫，不僅延長(zhǎng)了生命，更改變了癌癥＝終點(diǎn)的敘事。

未來，隨著更多國(guó)產(chǎn)藥物、AI影像監(jiān)測(cè)和精準(zhǔn)免疫評(píng)分的加入，

肝癌可能真的會(huì)像糖尿病一樣：

不能徹底消失，但可以被長(zhǎng)期管理。

讓肝癌變成可控慢病，是當(dāng)代醫(yī)學(xué)最值得期待的奇跡。

參考文獻(xiàn)與文中原創(chuàng)配圖 ：

王燕萍 海軍軍醫(yī)大學(xué)臨床八年制博士在讀

走進(jìn)肝癌系列（目前到第8期，共21期）

參考文獻(xiàn)：

[1] CHU K F, DUPUY D E. Thermal ablation of tumours: biological mechanisms and advances in therapy[J]. Nature Reviews Cancer, 2014, 14(3): 199-208.

[2] GALLE P R, FORNER A, LLOVET J M, 等. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Hepatology, 2018, 69(1): 182-236.

[3] KAWAGUCHI Y, HASEGAWA K, KASHIWABARA K, 等. Surgery Versus Ablation for Hepatocellular Carcinoma: A Randomized Controlled Trial (SURF-RCT Trial) and a Nonrandomized Prospective Observational Trial (SURF-Cohort Trial)[J]. Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2025, 43(23): 2628-2638.

[4] MARRERO J A, KULIK L M, SIRLIN C B, 等. Diagnosis, Staging, and Management of Hepatocellular Carcinoma: 2018 Practice Guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases[J]. Hepatology, 2018, 68(2): 723-750.

[5] HAN K, KIM J H. Transarterial chemoembolization in hepatocellular carcinoma treatment: Barcelona clinic liver cancer staging system[J]. World Journal of Gastroenterology?: WJG, 2015, 21(36): 10327-10335.

[6] LLOVET J M, REAL M I, MONTA?A X, 等. Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2002, 359(9319): 1734-1739.

[7] HE M, LI Q, ZOU R, 等. Sorafenib Plus Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin vs Sorafenib Alone for Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Invasion: A Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncology, 2019, 5(7): 953.

[8] FINN R S, QIN S, PISCAGLIA F, 等. Characterization of Tumor Responses in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma Treated with Lenvatinib in the Phase 3 Randomized Trial: REFLECT[J]. Liver Cancer, 2024, 13(5): 537-547.

[9] CHENG A L, QIN S, IKEDA M, 等. Updated efficacy and safety data from IMbrave150: Atezolizumab plus bevacizumab vs. sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Hepatology, 2022, 76(4): 862-873.

[10] DAWSON L A, WINTER K A, KNOX J J, 等. Stereotactic Body Radiotherapy vs Sorafenib Alone in Hepatocellular Carcinoma: The NRG Oncology/RTOG 1112 Phase 3 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA oncology, 2025, 11(2): 136-144.

[11] HONG D, ZHOU Y, WAN X, 等. Brachytherapy with Iodine-125 seeds for treatment of portal vein-branch tumor thrombus in patients with hepatocellular carcinoma[J]. BMC Cancer, 2021, 21: 1020.

[12] SPOSITO C, MAZZAFERRO V. The SIRveNIB and SARAH trials, radioembolization vs. sorafenib in advanced HCC patients: reasons for a failure, and perspectives for the future[J]. Hepatobiliary Surgery and Nutrition, 2018, 7(6): 487-489.

[13] LEE S U, KIM T H. Current evidence and the potential role of proton beam therapy for hepatocellular carcinoma[J]. Clinical and Molecular Hepatology, 2023, 29(4): 958-968.

[14] SHIBUYA K, KATOH H, KOYAMA Y, 等. Efficacy and Safety of 4 Fractions of Carbon-Ion Radiation Therapy for Hepatocellular Carcinoma: A Prospective Study[J]. Liver Cancer, 2021, 11(1): 61-74.