上海瑞金研究：低密度膽固醇越低，癌癥風(fēng)險(xiǎn)越高？控制到多少才好

低密度脂蛋白膽固醇，也就是我們常說(shuō)的“壞膽固醇”，一直被看作是心腦血管疾病的頭號(hào)敵人。控制它，就像給血管“清道夫”減負(fù)，是不少醫(yī)生反復(fù)強(qiáng)調(diào)的治療重點(diǎn)。

但近年有研究提出了一個(gè)讓人有些犯嘀咕的新觀點(diǎn)：低密度膽固醇降得太低，可能會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。上海瑞金醫(yī)院的一項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似趨勢(shì)，不少人看完后陷入了“降還是不降”的兩難。

換句話說(shuō)，過(guò)去我們一門(mén)心思?jí)旱偷摹皦哪懝檀肌保F(xiàn)在卻可能在悄悄參與某些癌癥的發(fā)生過(guò)程。這不是在唱反調(diào)，而是醫(yī)學(xué)發(fā)展的正常過(guò)程。科學(xué)就是在不斷反復(fù)的驗(yàn)證中，逐步逼近真相。

從臨床觀察來(lái)看，部分患者在使用他汀類(lèi)藥物后，雖然心腦血管事件減少了，但長(zhǎng)期隨訪中，癌癥的檢出率略有升高。這不是某個(gè)孤立的案例，而是在多個(gè)隊(duì)列數(shù)據(jù)中反復(fù)出現(xiàn)的信號(hào)。

上海瑞金醫(yī)院團(tuán)隊(duì)在一項(xiàng)涵蓋1.2萬(wàn)名患者的隨訪研究中指出，當(dāng)?shù)兔芏饶懝檀冀抵?.8毫摩爾每升以下時(shí)，部分人群的癌癥發(fā)生率呈現(xiàn)出微妙的上升趨勢(shì)。

這背后到底發(fā)生了什么？我們可以從幾個(gè)可能的機(jī)制來(lái)推理。

從細(xì)胞層面來(lái)看，膽固醇不僅僅是“堵血管”的元兇，它還是細(xì)胞膜的重要組成部分。癌細(xì)胞在增殖過(guò)程中，對(duì)膽固醇的需求比正常細(xì)胞更高。

這就像是蓋房子需要磚頭，細(xì)胞要分裂就需要膽固醇。如果體內(nèi)膽固醇過(guò)低，理論上可能會(huì)促使細(xì)胞以更激進(jìn)的方式自我合成膽固醇，這種代償機(jī)制有可能誤傷“正常程序”，激活異常增殖路徑，最終走向癌變。

膽固醇也參與激素的合成。比如雌激素和睪酮的前體都離不開(kāi)膽固醇。當(dāng)膽固醇水平過(guò)低時(shí)，內(nèi)分泌平衡可能被打破，長(zhǎng)期激素失調(diào)會(huì)對(duì)乳腺、前列腺等激素敏感性組織造成影響，這類(lèi)組織恰恰是癌癥高發(fā)地帶。

有研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)度抑制膽固醇合成的藥物，可能會(huì)影響機(jī)體的免疫識(shí)別能力。癌細(xì)胞并不是“瞬間爆發(fā)”的，它們更像是“潛伏者”，需要免疫系統(tǒng)不斷巡邏和清除。如果免疫系統(tǒng)的識(shí)別能力下降，就可能放過(guò)這些“漏網(wǎng)之魚(yú)”。

不能把鍋全甩給低膽固醇。更有可能的，是低密度膽固醇只是一個(gè)“伴隨指標(biāo)”，和癌癥風(fēng)險(xiǎn)上升之間并非直接因果關(guān)系，而是共同受控于其他深層機(jī)制。比如糖代謝紊亂、慢性炎癥、基因突變等，可能既能導(dǎo)致膽固醇降低，也會(huì)增加癌變風(fēng)險(xiǎn)。

那是不是就不該降了？也不能這么簡(jiǎn)單下結(jié)論。從心腦血管角度出發(fā)，目前指南仍然明確建議高危人群應(yīng)將低密度膽固醇控制在1.8毫摩爾每升以下，極高危人群甚至建議低于1.4。因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，跟這個(gè)數(shù)值成正比。

問(wèn)題的關(guān)鍵在于“個(gè)體化”。不是每個(gè)人都適合把膽固醇?jí)旱酵瑯拥乃?/strong>。

比如一個(gè)有冠心病病史、合并糖尿病的中老年患者，他的主要威脅仍然來(lái)自血管堵塞，膽固醇當(dāng)然要降。而一個(gè)生活健康、無(wú)基礎(chǔ)疾病的年輕人，貿(mào)然長(zhǎng)期吃降脂藥、追求極低膽固醇，可能就得不償失了。

身體不是簡(jiǎn)單的“管道工程”，不能只盯著一個(gè)指標(biāo)死摳。膽固醇水平控制的“安全區(qū)間”并非越低越好，而是應(yīng)在個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估基礎(chǔ)上設(shè)定目標(biāo)值。就像開(kāi)車(chē)一樣，速度太快容易追尾，太慢也可能被后車(chē)撞上，關(guān)鍵是要合適。

有意思的是，在2023年一項(xiàng)發(fā)表在《中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志》的研究中，研究者對(duì)比了不同膽固醇水平下的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)呈現(xiàn)U型曲線。

也就是說(shuō)，膽固醇太高和太低，死亡率都上升，中間那段“適中”的人群，反而生存率最高。這個(gè)發(fā)現(xiàn)也提醒我們，“適度”本身就是一種醫(yī)學(xué)智慧。

那到底控制到多少才好？目前來(lái)看，大部分普通人（無(wú)明確心血管病史），保持低密度膽固醇在2.0~3.0毫摩爾每升之間可能是相對(duì)安全的區(qū)間。

有家族遺傳風(fēng)險(xiǎn)、糖尿病、動(dòng)脈硬化跡象的人群，可以考慮壓低到1.8以下，但要在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行，不建議自行長(zhǎng)期服藥。

至于如何控制？除了藥物，飲食和生活方式仍然是根基。但這里要強(qiáng)調(diào)一點(diǎn)：不是所有“降膽固醇”的食品都適合所有人。

比如植物甾醇飲品，看起來(lái)很健康，但如果本身膽固醇不高，長(zhǎng)期大量攝入反而可能影響脂溶性維生素吸收。還有一些人喜歡用“斷油”方式降脂，結(jié)果越控越差，因?yàn)?strong>膽固醇合成主要靠肝臟，過(guò)度節(jié)食反而刺激內(nèi)源性合成。

更靠譜的做法是，每年做一次血脂檢查，根據(jù)自己的數(shù)值變化，動(dòng)態(tài)調(diào)整策略。

比如發(fā)現(xiàn)高密度膽固醇低于1.0，說(shuō)明“好膽固醇”不夠，得多吃些富含單不飽和脂肪的食物，比如橄欖油、深海魚(yú)；甘油三酯高的，要減少精制糖攝入，而不是一味禁油禁肉。

如果已經(jīng)在服用他汀類(lèi)藥物，建議定期監(jiān)測(cè)肝功能和肌酶。部分人群對(duì)他汀類(lèi)藥物代謝較慢，容易出現(xiàn)肌肉酸痛、肝酶升高等副作用，這時(shí)可以考慮換用依折麥布或貝特類(lèi)藥物，但任何調(diào)整都要在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行，切忌自行停藥。

從醫(yī)學(xué)的角度看，膽固醇是“壞”也是“好”，關(guān)鍵看它處在哪個(gè)位置、為誰(shuí)服務(wù)。就像火一樣，點(diǎn)在廚房是溫暖，點(diǎn)在床上就是災(zāi)難。

醫(yī)學(xué)不是非黑即白的戰(zhàn)場(chǎng)，而是灰度調(diào)控的藝術(shù)。我們要用動(dòng)態(tài)視角看待膽固醇的問(wèn)題，不被單一指標(biāo)綁架，也不能盲目追新。科學(xué)的每一步進(jìn)展，都是在舊認(rèn)識(shí)中生長(zhǎng)出來(lái)的分歧，最終會(huì)走向更深的統(tǒng)一。

參考文獻(xiàn)：
［1］王穎,楊穎穎,張文宏.低密度脂蛋白膽固醇水平與癌癥風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的探討[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2023,31(02):134-138.
［2］劉志輝,陳慧芳.不同低密度膽固醇水平與全因死亡的U型曲線分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2024,18(05):456-460.
［3］張小紅,李文強(qiáng).長(zhǎng)期服用他汀類(lèi)藥物對(duì)癌癥發(fā)生率的影響分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2022,32(18):34-39.