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膳食蛋白質(zhì)對身體能量供應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)和骨骼生長至關(guān)重要。然而,一些研究發(fā)現(xiàn),高蛋白飲食與多種年齡相關(guān)疾病發(fā)生有關(guān),表明膳食蛋白質(zhì)與衰老之間存在復(fù)雜的關(guān)系。
雖然許多現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)限制膳食蛋白質(zhì)可以延長壽命,但高蛋白飲食是否會加速衰老仍有待探索。
2026年1月26日,來自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在Journal of Advanced Research雜志發(fā)表題為“High-protein diet promotes aging by activating the CG6415/AMT gene and disrupting mitochondrial homeostasis”的文章。
該研究發(fā)現(xiàn),高蛋白飲食會促進(jìn)衰老,部分原因是其通過激活CG6415/AMT基因并破壞線粒體穩(wěn)態(tài),且異亮氨酸在這一過程中起著相對關(guān)鍵的作用。
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研究人員首先探究了飼喂不同蛋白質(zhì)能量比(5%、10%、15%、20%、25%和30%)飼料對雌性果蠅壽命的影響,發(fā)現(xiàn)各組的中位壽命分別為68、75、69、68、62和54天,表明當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)含量超過10%時(shí),壽命會呈劑量依賴性下降。
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為了探究其潛在機(jī)制,研究人員對果蠅進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組測序,分別在飲食干預(yù)后第18天和第48天進(jìn)行,實(shí)驗(yàn)飲食的蛋白質(zhì)能量比分別為10%、15%、20%、25%和30%。其中,壽命最長的10%組被用作對照組。
進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),共有5364個(gè)基因在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)均與壽命存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著相關(guān)性,其中包括3402個(gè)與壽命相關(guān)的基因,經(jīng)過嚴(yán)格的篩選和分析,最終發(fā)現(xiàn)高蛋白飲食可以激活甘氨酸、絲氨酸和蘇氨酸代謝通路中CG6415基因。
緊接著,研究人員構(gòu)建了CG6415全身敲除(KO)或過表達(dá)(OE)的果蠅品系。在30 %蛋白質(zhì)飲食下,CG6415 KO果蠅的中位壽命比對照組延長了15.7%,表明CG6415 KO減輕了高蛋白飲食對果蠅壽命的縮短作用,這提示下調(diào)CG6415基因可能與果蠅壽命相關(guān)。
機(jī)制上,CG6415/AMT基因會抑制氧化磷酸化,破壞線粒體穩(wěn)態(tài),進(jìn)而激活p53-p21通路,從而促進(jìn)衰老和應(yīng)激損傷。
鑒于膳食蛋白質(zhì)由氨基酸組成,研究人員最后探究了哪些特定氨基酸的含量增加可能重現(xiàn)高蛋白飲食的效果,發(fā)現(xiàn)富含異亮氨酸、纈氨酸和苯丙氨酸的飲食可能是高蛋白飲食導(dǎo)致壽命縮短的關(guān)鍵氨基酸。
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總而言之,該研究表明高蛋白飲食可以激活甘氨酸、絲氨酸和蘇氨酸代謝通路中的CG6415/AMT基因。這種激活會降低氧化磷酸化效率,破壞線粒體穩(wěn)態(tài),從而影響衰老。此外,膳食異亮氨酸或是高蛋白飲食激活CG6415/AMT基因并影響衰老過程中的關(guān)鍵氨基酸。
參考文獻(xiàn):
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123226000883?via%3Dihub
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