“預測40億美元”小分子獲批，CDMO還未公開！

更樂觀的預測認為，該藥峰值銷量可達 50 億美元。今年，國產(chǎn)同類在研，已“BD”。

圖源：企業(yè)官網(wǎng)

全球第二款上市，與“曾經(jīng)的自己”競爭

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2025年12月19日，F(xiàn)DA正式批準Aficamten（5mg、10mg、15mg、20mg片劑）上市，用于治療有癥狀的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者，旨在改善其功能容量與臨床癥狀。這是Cytokinetics公司首款獲得FDA批準的創(chuàng)新藥物，標志著該公司在心血管治療領域邁出關鍵一步。

值得一提的是，Aficamten（阿夫凱泰，商品名為星舒平，箕星藥業(yè)引入又轉(zhuǎn)賣賽諾菲）已于2025年12月17日率先獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的上市許可。此外，歐洲藥品管理局人用藥品委員會（CHMP）也已給出積極意見，預計將在2026年第一季度完成歐盟批準。這一“中美歐三地加速落地”的節(jié)奏，凸顯了該藥在全球范圍內(nèi)的高度認可與迫切臨床需求。

Aficamten分子結(jié)構(gòu)式

放眼全球市場來說，某種意義上，Cytokinetics公司正在與它曾經(jīng)的版本競爭。市場上更早獲批治療肥厚型心肌病（oHCM）的新藥是百時美施貴寶（BMS）的Camzyos（瑪伐凱泰）。Cytokinetics公司曾參與Camzyos的自主研發(fā)，并將其分拆給一家名為MyoKardia的獨立公司。

2020年，BMS 以131億美元收購MyoKardia。隨后的2022年Camzyos獲批上市，并在2024年為百時美施貴寶(BMS)帶來超過6億美元的收入，今年前三季度銷量已經(jīng)破7億美元。

從適應癥上來看，oHCM是一種遺傳性疾病，發(fā)病率約1/500，表現(xiàn)就是心肌（特別是左心室）異常增厚，導致心臟“用力過猛”，收縮太強，舒張不靈活。其中，大約2/3患者會出現(xiàn)左室流出道梗阻（oHCM），血液泵出受阻，進而引起呼吸困難、頭暈和胸痛，即使是上坡等日?；顒右矔兊脴O其困難。

過去治療主要靠“三老藥”：β受體阻滯劑（如美托洛爾）、非二氫吡啶鈣通道阻滯劑（如維拉帕米）、或地索吡胺。這些藥只能緩解癥狀，副作用大，且無法針對病根——心肌過度收縮。另一些患者則接受心肌切除術，由外科醫(yī)生切除增厚的心肌組織。在病情嚴重的情況下，患者還可能需要進行心臟移植。

直到2022年，首個心臟肌球蛋白抑制劑Camzyos上市（前文已提）。它像給心臟裝了個“剎車”，直接抑制肌球蛋白過度活性，幫助心臟放松，減輕梗阻。臨床試驗顯示，許多患者癥狀明顯改善，運動耐力提升。今年年底在中美先后獲批上市的Aficamten也是心肌肌球蛋白抑制劑，機制原理一樣，而Truist Securities 的分析師認為Aficamten可能是“同類最佳”。

Aficamten的作用機制

對比來看，Camzyos起效緩慢：患者在治療的前三個月需要每月檢查劑量，這使得達到合適的劑量成為一個漫長的過程。因為調(diào)整劑量需要太長時間，這本身就存在風險——據(jù)分析，Camzyos存在的主要問題是藥物半衰期過長，推測人體半衰期為6-9天，不方便臨床上調(diào)整劑量，體內(nèi)蓄積比較嚴重，增加了用藥風險。該藥獲批時是帶有黑框警告心衰風險的，原理也很好理解，肌球蛋白抑制過度了，心臟就失活了，變成心衰。

在這點上，Aficamten具有優(yōu)勢，其人體半衰期約為3-4天。這一特性使得該藥物可實現(xiàn)每日一次給藥，并在2周內(nèi)達到穩(wěn)定血漿濃度，便于臨床進行快速劑量調(diào)整和藥物管理。Cytokinetics公司高管們解釋說，Aficamten可以每兩周調(diào)整一次劑量。這種藥物更快速的劑量調(diào)整周期使得劑量超過目標值的患者能夠輕松地降低劑量。同時III期SEQUOIA-HCM試驗顯示，24周后患者峰值攝氧量顯著增加，癥狀和生活質(zhì)量改善明顯。

不過FDA批準Aficamten上市時同樣也是帶有關于心衰提示的“黑框警告”的。aficamten標簽要求定期心臟超聲監(jiān)測，并通過REMS程序發(fā)放，以防射血分數(shù)（LVEF）過度下降導致心衰。這與Camzyos類似，只是Aficamten的靈活劑量讓監(jiān)測負擔更輕。

這種安全警告，被認為是快速跟進新藥得以“突圍”的方向。根據(jù)知幾新藥的分析文章，Aficamten國內(nèi)的追隨者多數(shù)還處于潛水階段。而Camzyos已有國內(nèi)藥企圍繞上述藥物半衰期問題進行改良跟進，具體管線（含專利申請信息）如下圖所示。其中，恒瑞醫(yī)藥的肌球蛋白抑制劑HRS-1893已處于Ⅲ期臨床開發(fā)階段，并在今年9月將中國大陸及港澳臺之外的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權(quán)利有償許可給Braveheart Bio。

圖源：知幾新藥、鯤之進化

“Best-in-Class”疊加多適應癥，預測峰值年銷量40億-50億美元

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據(jù)Cytokinetics首席執(zhí)行官羅伯特·布魯姆(Robert Blum)透露，BMS在最初收購MyoKardia時曾表示，Camzyos的銷售額峰值可達40億美元。另有報道指出，這一類藥物未來可能擴展到非梗阻性HCM（約1/3患者，無明顯梗阻但舒張差），甚至其他心臟病。

Cytokinetics公司也將目光投向了非梗阻性肥厚型心肌病，并希望占據(jù)整個肥厚型心肌病市場，該市場規(guī)模有望飆升至每年100億美元。

Cytokinetics公司在2023年3月報告稱，Aficamten在非梗阻性肥厚型心肌病的II期臨床試驗中改善了癥狀，該公司目前正在進行一項名為ACAIA-HCM的III期臨床試驗，以繼續(xù)測試該藥物在該適應癥中的療效。

圖源：Cytokinetics

Stifel分析師認為Cytokinetics很有可能成為唯一可用于治療整個 HCM 譜系的藥物的企業(yè)，如果Cytokinetics對未來擴張的愿景得以實現(xiàn)，收入甚至可能高達100億美元。

不過，Truist分析師預測 Aficamten 在肥厚型心肌?。╫HCM）治療領域峰值營收將達到34億美元，在非梗阻性疾病領域調(diào)整后的峰值營收將達到4.6億美元，合計是近40億美元。也有更樂觀的分析師預測峰值銷量可達50億美元。

Cytokinetics曾在2023年財報中明確其內(nèi)部無制造能力，需要將旗下藥物包括Aficamten的開發(fā)與生產(chǎn)外包給CDMO，但截至目前尚未有權(quán)威信息透露其合作CDMO。談到未來企業(yè)被并購的前景，Cytokinetics領導層則并不排斥，表示會作出有利于回報股東的決策。

全球雖然只批準上市兩款心肌球蛋白抑制劑類藥物，但其他機制更優(yōu)的在研藥物也在誕生中，比如Edgewise Therapeutics的EDG-7500是一種選擇性心臟肌絲調(diào)節(jié)劑，主要減緩早期收縮速度，改善舒張功能，而不直接強烈抑制肌球蛋白，被認為是更溫柔的“調(diào)節(jié)劑”——II期CIRRUS-HCM試驗（短期4周數(shù)據(jù)）顯示：靜息和Valsalva誘發(fā)流出道梯度下降更明顯（短期71-73% vs aficamten的50-60 mmHg絕對下降）；生物標志物NT-proBNP下降更顯著（平均62%，一半患者恢復正常）；癥狀改善（KCCQ評分+23分）和NYHA分級提升比例更高。最亮眼：LVEF<50%發(fā)生率0%（aficamten約3.5-7.3%，雖大多可逆），安全性優(yōu)勢明顯。

參考來源：

[1] biospace

[2] Cytokinetics

[3] 梅斯心血管新前沿

[4] 知幾新藥

[5] 調(diào)御未來

制作策劃

策劃：May / 審核校對：Jeff

撰寫編輯：May / 封面圖來源：網(wǎng)絡

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