Adv Sci |?張慧東/趙德鵬發(fā)現(xiàn)lnc-HZ05抑制滋養(yǎng)層細胞中TGFβ2通路而引發(fā)流產(chǎn)

迄今為止，約半數(shù)復發(fā)性流產(chǎn)（recurrent miscarriage, RM）的病因仍不明確。女性滋養(yǎng)細胞功能障礙被認為是引發(fā)流產(chǎn)發(fā)生的重要因素之一。2024年，張慧東/趙德鵬團隊在Advanced Science上發(fā)表題為Defective Homologous Recombination Repair by Up-regulating Lnc-HZ10/AhRLoop in HumanTrophoblast Cells Induced Miscarriage的研究，揭示了一種長鏈非編碼RNA lnc-HZ10，其可通過抑制滋養(yǎng)細胞中DNA雙鏈斷裂（DSB）的同源重組修復（HR）從而引發(fā)流產(chǎn)。近日，我們進一步在Advanced Science上發(fā)表題為Lnc-HZ05 suppresses trophoblast cellmigrasomeformation by disrupting TGFβ2 pathway in unexplained recurrent miscarriage的研究，該研究揭示了長鏈非編碼RNA lnc-HZ05可通過抑制滋養(yǎng)細胞中TGFβ2信號通路介導的侵襲遷移和遷移體形成從而引發(fā)流產(chǎn)。

研究顯示，與健康對照組（HC）相比，RM患者絨毛膜組織中TGFβ2通路介導的細胞侵襲遷移及遷移體形成均受到顯著抑制，且病例對照研究顯示TGFβ2通路的表達與RM發(fā)生呈負相關。在機制層面，在流產(chǎn)組織中，lnc-HZ05高表達，lnc-HZ05抑制了TGFβ2通路介導的滋養(yǎng)層細胞侵襲遷移及遷移體形成。進一步研究表明，lnc-HZ05不僅抑制了FOXP3介導的TGFβ2 mRNA轉(zhuǎn)錄，促進TGFβ2蛋白通過自噬途徑降解，還可通過其1-83 nt區(qū)段直接分別結合TGFβ2和TGFβR2蛋白，阻斷下游信號通路。同時，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1抑制FOXP3介導的lnc-HZ05轉(zhuǎn)錄，從而FOXP3與lnc-HZ05形成負反饋循環(huán)。此外，RM患者血清中TGFβ2蛋白與lnc-HZ05水平均高于HC組，可以用于預測流產(chǎn)的風險。在流產(chǎn)的小鼠模型中，腹腔注射重組小鼠Tgfβ2蛋白能夠有效恢復胎盤組織中侵襲遷移能力及遷移體形成，并顯著緩解流產(chǎn)的發(fā)生。綜上所述，該研究不僅揭示了lnc-HZ05與TGFβ2信號通路在不明原因復發(fā)性流產(chǎn)中的新機制，也為流產(chǎn)的早期預測與靶向治療提供了潛在靶點。

中大八院陳維娜、張瑩、趙子萌為該論文的共同第一作者，中大八院張慧東教授和深圳市婦幼保健院趙德鵬教授為該論文的共同通訊作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202417558

張慧東，中山大學研究員，博士生導師。圍繞“環(huán)境和女性生殖健康”主題，長期探索環(huán)境因素引發(fā)不明病因流產(chǎn)的新途徑和新機制，并探索相應的干預措施，近3年（2023-2025），在Nat Commun (2025)、Adv Sci (2025a, 2025b, 2025c, 2024)、Autophagy (2025, 2024)等國內(nèi)外雜志上發(fā)表論文27篇（獨立通訊20+末位通訊6+參與作者1），并受邀出版英文專著1部。團隊招收碩士、博士研究生（含直博、連讀、聯(lián)培），并提供教授前（博后）和博士前（科研助理）培訓崗位。

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