一文掌握——質(zhì)子泵抑制劑的副作用和應(yīng)對策略

質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是一種常用的抑酸藥物，廣泛用于治療胃酸過多的相關(guān)疾病，如消化性潰瘍、胃食管反流病等，此外PPI在根治幽門螺桿菌（HP）感染、治療消化道出血、預(yù)防非甾體抗炎藥引起的胃黏膜損傷中亦起重要作用。

隨著在臨床上的廣泛使用，其不良反應(yīng)報(bào)道逐漸增多，日益為人們所重視。

一、影響吸收

1、低鎂血癥

PPI引起血鎂下降，常發(fā)生于長期用藥的患者，高齡及女性患者發(fā)生率偏高。

2、維生素B12缺乏

食物中的維生素B12常與蛋白質(zhì)結(jié)合而存在，需要在胃酸和胃蛋白酶的水解作用下才能與食物蛋白分離，然后在內(nèi)因子的協(xié)助下被吸收。

長期應(yīng)用PPI使胃酸水平下降，影響維生素B12與蛋白質(zhì)的分離，最終導(dǎo)致維生素B12在回腸末端吸收減少。

維生素B12缺乏患者可能會(huì)出現(xiàn)巨幼細(xì)胞性貧血或神經(jīng)脫髓鞘改變。

3、缺鐵

食物中的鐵大多為三價(jià)鐵，F(xiàn)e3+需要在胃內(nèi)PH值小于3的時(shí)候，被還原為Fe2+，從而被機(jī)體吸收。

長期大量使用質(zhì)子泵抑制劑，胃內(nèi)PH值升高會(huì)影響Fe3+的還原反應(yīng)，從而導(dǎo)致Fe2+吸收降低，進(jìn)而導(dǎo)致缺鐵性貧血。

4、維生素C缺乏

PPI所致的低酸環(huán)境會(huì)降低維生素C的穩(wěn)定性，使其吸收減少。

5、影響鈣離子吸收

在小腸中，鈣通常是在離子狀態(tài)下被吸收，酸性條件更有利于Ca2+的吸收。

長期使用 PPI會(huì)引起胃內(nèi)胃酸水平下降，影響鈣的吸收，從而引起低鈣血癥。

當(dāng)血鈣水平下降時(shí)，甲狀旁腺素分泌增加，使破骨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)，而成骨細(xì)胞活動(dòng)減弱，長期血鈣水平低下將會(huì)引起骨質(zhì)疏松并增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。

二、感染風(fēng)險(xiǎn)

1、呼吸系統(tǒng)感染：

長療程應(yīng)用PPI及高劑量PPI更易患呼吸系統(tǒng)感染。可能機(jī)制如下：PPI抑制胃酸分泌，上消化道細(xì)菌過度生長并移位進(jìn)入呼吸系統(tǒng)；H+-K+-ATP酶不僅存位于胃壁細(xì)胞內(nèi)，亦存在于呼吸道，可通過改變呼吸道內(nèi)腺體分泌液的PH值，促使呼吸道內(nèi)原位細(xì)菌過度生長；PPI可能削弱中性粒細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的活性，導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降。

2、自發(fā)性腹膜炎：

研究表明，肝硬化患者應(yīng)用PPI可能增加自發(fā)性腹膜炎風(fēng)險(xiǎn)，可能機(jī)制為肝硬化患者腸壁水腫，腸道通透性增高，對細(xì)菌的屏蔽作用減弱，細(xì)菌從腸道侵入腹腔引起自發(fā)性腹膜炎，而PPI減弱胃腸道屏障功能。但也有研究認(rèn)為肝硬化患者自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的發(fā)生與PPI無關(guān)。

3、艱難梭狀芽孢桿菌感染：

與不使用PPI的患者相比，應(yīng)用PPI的患者CDI的風(fēng)險(xiǎn)增加0.6-2倍，可能機(jī)制為PPI降低胃粘膜屏障，導(dǎo)致機(jī)會(huì)致病菌如CD繁殖、移位、產(chǎn)生毒素，從而引起腹瀉。

三、腫瘤風(fēng)險(xiǎn)

有研究顯示，應(yīng)用PPI達(dá)1年以上的患者，胃底腺息肉的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是不用PPI患者的4倍，停用PPI后可退化、消失。

有研究發(fā)現(xiàn)，PPI會(huì)促進(jìn)G細(xì)胞分泌胃泌素，胃泌素增高可導(dǎo)致多種組織萎縮，并刺激體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞包括結(jié)腸癌細(xì)胞的生長。

相關(guān)研究認(rèn)為，長期使用PPI，可抑制胃酸分泌，引起血清胃泌素水平增高，可增加Barrett化生，這種作用可能促進(jìn)泌酸粘膜增生導(dǎo)致胃粘膜出現(xiàn)腫瘤樣增生。因此PPI可能是Barrett食管和胃癌的危險(xiǎn)因素。

一些研究也表明PPI可以加速幽門螺桿菌感染患者的萎縮性胃炎的發(fā)展。

有研究表明連續(xù)使用PPI超過1年，且每天服用的情況下，患癌風(fēng)險(xiǎn)與非使用者相比，高出5.04倍。

四、其他

長期大量使用PPI，還可能導(dǎo)致以下情況的發(fā)生：

1、急性腎損傷、間質(zhì)性腎炎；

2、視力損傷；

3、誘發(fā)、加劇炎癥性腸病；

4、胃腸道和心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)；

5、血液系統(tǒng)：

主要為溶血性貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏和各類血細(xì)胞減少。

五、PPI常見副反應(yīng)匯總

六、使用注意事項(xiàng)

綜上，雖然PPI不管是長期和短期使用都存在一些不良反應(yīng)，但在有明確適應(yīng)癥的情況下，服用常規(guī)劑量PPI是安全的。

臨床醫(yī)生應(yīng)嚴(yán)格參考處方用藥指征，在給予患者PPI治療時(shí)，要衡量藥物的有效性和風(fēng)險(xiǎn)，謹(jǐn)慎用藥。

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