上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
成年期海馬神經發生，是指終身持續生成新神經元的過程，這是一種在大多數哺乳動物物種中進化保守的機制，對學習和記憶至關重要。目前普遍認為，人類成年個體的海馬體中也存在神經發生。
在成年神經發生過程中，神經前體細胞（NPC）分裂產生新生神經元，這些新生神經元隨后成熟，并功能整合到已有的神經環路中。這些新生神經元在功能上與原有的成熟神經元不同，參與特定的學習和記憶過程。然而，大多數新生細胞在成熟之前會通過程序性細胞死亡被清除。這種細胞生成與死亡之間精細調控的平衡形成了“神經發生儲備”，即一群可隨時響應促神經發生刺激（例如運動或豐富環境）的前體細胞，從而促進成年神經發生，增強學習和記憶能力。其中，凋亡僅占神經前體細胞死亡的一小部分，因此成年神經發生的主要調控通路至今仍未明確。
2026 年 5 月 日，昆士蘭大學的研究人員在Cell Stem Cell上發表了題為：Ferroptosis susceptibility in hippocampal neural precursor cells influences neurogenesis and memory across aging 的研究論文。
該研究表明，海馬神經前體細胞的鐵死亡敏感性影響衰老過程中的神經發生和記憶功能。
該團隊近期的一項研究發現，成年神經發生受到硒轉運的影響。值得注意的是，硒是鐵死亡（Ferroptosis）的關鍵調控因子，而鐵死亡是一種非凋亡性、不依賴 caspase-3 的新型細胞死亡方式，其主要調控節點為含硒抗氧化酶——谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4），它通過清除細胞膜上的脂質過氧化物，是防止細胞發生鐵死亡。在大腦中，鐵死亡被認為與多種神經退行性疾病中的神經元細胞死亡相關。然而，鐵死亡研究中最緊迫的未解問題之一是：鐵死亡是否具有真正的生理功能，還是僅僅是一種在疾病狀態下被激活的細胞脆弱性通路。
在這項最新研究中，小鼠海馬神經前體細胞（NPCs）相較于分化程度更高的神經元群體，表現出對鐵死亡應激更高的敏感性特征。我們進一步證明，通過藥物或病毒介導的方式抑制該通路，可改善老年動物的海馬相關學習和記憶能力，這支持了NPCs對鐵死亡應激的易感性，并鑒定出一條可靶向干預以延緩認知衰退的潛在治療通路。
成年海馬神經發生會隨年齡的增長而下降，但調控神經前體細胞（NPC）存活和譜系進展的應激通路仍不完全清楚。
在這項最新研究中，研究團隊探索了鐵死亡相關脆弱性是否參與調控海馬神經前體細胞及其子代細胞。
研究團隊通過體外實驗、轉錄組分析以及體內遺傳和藥理干預，發現神經前體細胞（NPC）相較于更成熟的海馬神經元，表現出對鐵死亡應激更高的易感性特征。研究團隊進一步證明，降低 GPX4 或增加鐵死亡應激，會損害與神經發生相關的細胞和行為表型，而使用鐵死亡抑制劑 liproxstatin-1 來抑制鐵死亡，則能夠改善老年小鼠的海馬相關學習和記憶能力。這些發現支持了 NPC 對鐵死亡應激的易感性，并鑒定出一條可靶向干預以延緩認知衰退的潛在治療通路。
總的來說，這項研究表明，海馬神經前體細胞的鐵死亡敏感性，影響了衰老過程中的神經發生和記憶功能。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(26)00157-8
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