《柳葉刀》超萬(wàn)人研究發(fā)現(xiàn)，卵巢功能抑制為年輕乳腺癌患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存希望

對(duì)于絕經(jīng)前雌激素受體陽(yáng)性（ER+）的早期乳腺癌女性患者而言，手術(shù)及放化療后的輔助內(nèi)分泌治療有助于改善生存結(jié)局，但目前尚不明確卵巢功能抑制（如消融或藥物干預(yù)）能否帶來(lái)額外的生存獲益。

近期，國(guó)際早期乳腺癌試驗(yàn)協(xié)作組于《柳葉刀》（The Lancet）發(fā)表了一項(xiàng)薈萃分析，這項(xiàng)匯集了來(lái)自23項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的15075例女性數(shù)據(jù)分析結(jié)果表明，對(duì)于絕經(jīng)前ER+早期乳腺癌女性，卵巢功能抑制能顯著降低15年復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)，即使接受了他莫昔芬或化療也是如此。

截圖來(lái)源：The Lancet

研究檢索了MEDLINE、Embase、Cochrane Library數(shù)據(jù)庫(kù)和會(huì)議摘要，截止日期為2025年9月1日，并最終納入了1948年~2014年間啟動(dòng)招募的23項(xiàng)符合條件的隨機(jī)試驗(yàn)。所有入組女性在隨機(jī)分組時(shí)均為絕經(jīng)前狀態(tài)，年齡＜55歲，且患有ER+或受體狀態(tài)未知的早期乳腺癌。

為了能夠更精確地揭示卵巢功能抑制在不同臨床情境下的效果，研究人員將這些隨機(jī)試驗(yàn)分類：患者是否接受了化療？如果接受了化療，其絕經(jīng)前狀態(tài)在化療后是否被重新確認(rèn)（如通過(guò)血清雌二醇或促卵泡激素檢測(cè)）？患者是否同時(shí)接受了他莫昔芬治療？

研究主要觀察終點(diǎn)是浸潤(rùn)性乳腺癌的復(fù)發(fā)（包括局部、遠(yuǎn)處或新發(fā)對(duì)側(cè)）、乳腺癌死亡、其他原因死亡以及全因死亡率。中位隨訪時(shí)間為11.2年，結(jié)果顯示：

• 對(duì)于所有絕經(jīng)前ER+乳腺癌患者，接受卵巢功能抑制治療后15年復(fù)發(fā)率（36.5% vs. 41.9%）和乳腺癌死亡率均更低（31.3% vs. 34.4%），相較于對(duì)照人群，接受卵巢功能抑制治療的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低18%（RR=0.82，95%CI 0.77~0.87，P＜0.00001）、乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低14%（RR=0.86，95%CI 0.80~0.93，P=0.0009）。

• 相較于對(duì)照人群，開始卵巢功能抑制治療前確認(rèn)仍處于絕經(jīng)前且未使用他莫昔芬的女性復(fù)發(fā)率更低（39.1% vs. 56.5%），復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低39%（RR=0.61，95%CI 0.52~0.71，P＜0.0001），死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低35%（35.9% vs. 49.0%，RR=0.65，95%CI 0.56~0.76，P＜0.0001）。

• 確認(rèn)仍處于絕經(jīng)前且使用他莫昔芬的女性，相較于未接受卵巢功能抑制治療的患者，接受卵巢功能抑制治療的患者復(fù)發(fā)率降低21%（24.8% vs. 30.7%，RR=0.79，95%CI 0.70~0.91，P=0.0008），死亡風(fēng)險(xiǎn)也降低了16%，但二者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=0.84，95%CI 0.69~1.02，P=0.08）。此外，這部分女性患者似乎存在年齡獲益的情況，即相較于年齡45~54歲的女性，年齡＜45歲的女性復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低更明顯。

• 在化療后未確認(rèn)絕經(jīng)前狀態(tài)的女性，接受卵巢功能抑制治療可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)則無(wú)明顯影響。

安全性方面，研究未發(fā)現(xiàn)卵巢功能抑制會(huì)增加非乳腺癌原因的死亡，表明其長(zhǎng)期安全性可控。

總之，這項(xiàng)研究提示，對(duì)于確認(rèn)絕經(jīng)前狀態(tài)的女性，卵巢功能抑制可降低未計(jì)劃接受其他內(nèi)分泌治療女性的15年復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)。即使接受他莫昔芬治療也是如此，且這部分年齡＜45歲的患者獲益更大。

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題圖來(lái)源：123RF

參考資料

[1] Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG)*. Effects of ovarian ablation or suppression on breast cancer recurrence and survival: patient-level meta-analysis of 15 000 women in 23 randomised trials. The Lancet. Published May 2, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00313-2

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