女性生殖衰老對全身健康具有顯著影響,但其組織層面的動態變化仍知之甚少。
2026年4月29日,來自西班牙巴塞羅那超級計算中心(BSC)生命科學部的研究團隊在Nature Aging雜志發表題為”Multimodal data analysis reveals asynchronous aging dynamics across female reproductive organs“的文章。
該文章整合了來自20至70歲女性捐獻者七個生殖器官的659個樣本的1112張組織學圖像的深度學習分析和RNA測序數據,發現不同器官的衰老軌跡存在異步性,例如卵巢的衰老是漸進的,而子宮在絕經期前后則表現出分子和形態的突變。
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研究人員分析了來自GTEx v10數據集的1112張組織學圖像,這些圖像涵蓋了來自20至70歲捐贈者的七個關鍵女性生殖器官——子宮、卵巢、陰道、乳腺、宮頸內膜、宮頸外膜和輸卵管。首先,研究人員評估了深度學習模型是否能夠可靠地區分來自年輕(≤35歲)和年老(>60歲)捐贈者的組織學圖像,發現利用模型可有效捕捉多數女性生殖器官在衰老過程中發生的組織學變化。
接下來,研究人員對不同生殖器官衰老特征進行分析,發現卵巢和陰道的衰老概率隨年齡線性增加,而子宮的衰老軌跡呈非線性,大多數來自20至40歲捐獻者的樣本被歸類為年輕,隨后在45歲左右開始,子宮的衰老概率突然升高,子宮衰老概率變化最劇烈的年齡是53歲,這與自然絕經的平均年齡51歲非常接近。
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在識別出器官層面的不同衰老軌跡后,研究人員進一步探究了更高粒度的衰老速率,以評估同一器官內生殖組織的衰老速度是否存在差異。結果發現在子宮中,子宮肌層和血管均表現出同步的非線性衰老軌跡,并在自然絕經年齡(51 歲)附近出現急劇轉變,表明絕經期間組織層面存在協調一致的反應。相比之下,陰道組織的衰老動態呈現異質性:固有層、血管和間質逐漸衰老,而上皮則遵循與絕經相關的非線性軌跡,在52.3歲時變化最為顯著。相反,卵巢組織的衰老軌跡高度相似,盡管卵巢皮質顯示出輕微的非線性趨勢,表明所檢測的卵巢組織在衰老動態方面僅存在輕微差異。
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最后,研究人員對每個生殖器官進行了基因差異表達分析,發現子宮和卵巢的年齡相關差異表達基因(age-DEGs)數量最多。其中,一些年齡相關差異表達基因在不同器官間存在重疊,重疊度最高的是卵巢和子宮中均上調的基因,其次是兩個器官中均下調的基因。
總而言之,這些發現共同確立了更年期是女性衰老的關鍵轉折點,并為老年健康提供了一個組織分辨率的多數據集框架。
參考文獻:
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01098-y
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