Neuron重磅綜述｜抑郁癥為什么難治？羅敏敏團(tuán)隊提出抑郁癥全新治愈框架

重度抑郁癥（MDD）是一種全球高發(fā)的精神疾病。根據(jù)《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊第五版》（DSM?5）定義，其核心表現(xiàn)為持續(xù)性情緒低落、快感缺失，并伴隨認(rèn)知與 / 或軀體功能損害，會嚴(yán)重?fù)p害患者日常社會功能，并對全球社會經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定造成顯著影響。

2026年5月5日，北京腦科學(xué)與類腦研究中心、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院羅敏敏教授團(tuán)隊在頂級期刊《Neuron》上發(fā)表的重磅綜述《A circuit-based framework for depression: Reshaping the pathological attractor》，改寫了抑郁癥的底層認(rèn)知，也為難治性抑郁癥指明了全新的治愈方向。

先推翻舊認(rèn)知：抑郁癥≠單胺缺乏

這篇綜述首先推翻了流行七十余年的舊認(rèn)知，打破了 “抑郁癥就是大腦缺乏血清素、多巴胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)” 的固有觀念。

過往的單胺假說認(rèn)為，補(bǔ)充神經(jīng)遞質(zhì)就能緩解抑郁，但現(xiàn)實卻與之相悖：傳統(tǒng)抗抑郁藥物需要數(shù)周才能起效，與神經(jīng)遞質(zhì)的變化速度完全不匹配，且有近半數(shù)患者用藥后無效或頻繁復(fù)發(fā)，成為難治性抑郁癥，而氯胺酮、致幻劑等不作用于單胺系統(tǒng)的物質(zhì)，卻能快速發(fā)揮抗抑郁效果。

這足以證明，抑郁癥并非簡單的遞質(zhì)缺乏，而是一種全腦網(wǎng)絡(luò)層面的動態(tài)疾病。

核心新概念：什么是病理性吸引子？

研究團(tuán)隊提出了一個全新的核心概念 —— 病理性吸引子。

簡單來說，吸引子就像是大腦狀態(tài)的 “谷底”。健康狀態(tài)下，大腦存在多個淺谷底，情緒可以在快樂、平靜、專注等狀態(tài)之間自由切換；而抑郁癥患者的大腦，會形成一個被挖得極深、邊緣極陡的病態(tài)谷底，也就是病理性吸引子，一旦陷入其中，就很難依靠自身力量掙脫。

這種病理性吸引子具備三個典型特征，它會自我強(qiáng)化，抑郁狀態(tài)越持續(xù)，相關(guān)神經(jīng)環(huán)路就越加固，同時擁有極強(qiáng)的穩(wěn)定性，普通的刺激和常規(guī)藥物都難以撼動，更關(guān)鍵的是，它會綁架整個大腦網(wǎng)絡(luò)，而非單一腦區(qū)出現(xiàn)異常，這也完美解釋了抑郁癥頑固、難治、易復(fù)發(fā)的根本原因。

抑郁環(huán)路全景：8 大核心樞紐

羅敏敏團(tuán)隊系統(tǒng)梳理了8個核心腦區(qū)，它們在抑郁癥中各司其職，共同把大腦推向深坑。

①位于頂層的內(nèi)側(cè)前額葉是情緒調(diào)控的總開關(guān)，抑郁狀態(tài)下，背外側(cè)前額葉活力下降，無法有效控制負(fù)面情緒，腹內(nèi)側(cè)前額葉與膝下扣帶回則過度興奮，持續(xù)放大悲傷與反芻思維，最終導(dǎo)致頂層調(diào)控全面崩潰。

②杏仁核作為情緒放大器，會對負(fù)面刺激過度敏感，同時對積極刺激變得麻木，還會與前扣帶回形成惡性正反饋循環(huán)，不斷加重負(fù)面情緒。

③伏隔核是大腦的獎賞中心，也是快感缺失的核心誘因，抑郁時其中的 D1 型神經(jīng)元失活，導(dǎo)致動力缺失、行為懈怠，D2 型神經(jīng)元亢進(jìn)，放大挫敗感與厭惡情緒，讓患者徹底失去感受快樂的能力。

④外側(cè)韁核被稱作 “反獎賞中樞”，在抑郁狀態(tài)下會異常高頻放電，如同死死踩住情緒的剎車，直接壓制多巴胺、血清素的釋放，而氯胺酮之所以能快速抗抑郁，關(guān)鍵就在于抑制了外側(cè)韁核的病態(tài)爆發(fā)放電。

⑤此外，海馬體在慢性應(yīng)激下會出現(xiàn)萎縮、神經(jīng)再生能力下降，進(jìn)而導(dǎo)致 HPA 應(yīng)激軸失控，形成 “壓力誘發(fā)抑郁、抑郁加重壓力” 的死循環(huán)，再加上腹側(cè)被蓋區(qū)、中縫背核、隔區(qū)、丘腦等樞紐的協(xié)同作用，共同將大腦推向病理性吸引子的深淵。

q04 治愈的本質(zhì)：不是 “修補(bǔ)”，是重塑大腦景觀

基于病理性吸引子理論，研究團(tuán)隊提出了革命性的治療思路，抑郁癥的治愈本質(zhì)并非修補(bǔ)單一腦區(qū)或補(bǔ)充神經(jīng)遞質(zhì)，而是重塑大腦的功能景觀，通過拓?fù)涔こ膛c動態(tài)引導(dǎo)，把大腦從病態(tài)谷底中拖拽出來。

治療的第一步是借助氯胺酮、電休克療法等手段，快速降低病理性吸引子的深度，打破自我強(qiáng)化的惡性環(huán)路，讓大腦重新恢復(fù)可塑性；第二步是利用深部腦刺激、經(jīng)顱磁刺激等精準(zhǔn)神經(jīng)調(diào)控技術(shù)，靶向作用于前額葉、扣帶回、伏隔核等關(guān)鍵靶點，將神經(jīng)軌跡引導(dǎo)至健康的狀態(tài)區(qū)間。

而未來抑郁癥治療的終極方向，是自適應(yīng)閉環(huán)調(diào)控系統(tǒng)，通過實時監(jiān)測腦電信號、功能連接等大腦狀態(tài)指標(biāo)，自動判斷是否陷入病理性吸引子，并在合適的時機(jī)觸發(fā)精準(zhǔn)干預(yù)，實現(xiàn)個體化、智能化的精準(zhǔn)治愈。

全文總結(jié)

這篇發(fā)表于《Neuron》的綜述，讓我們清晰地認(rèn)識到，抑郁癥不是性格缺陷，而是大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)陷入病理性吸引子后的客觀病變。我們終于擺脫了盲目試錯的治療困境，找到了精準(zhǔn)重塑、動態(tài)引導(dǎo)的科學(xué)治愈方案，這束照亮抑郁領(lǐng)域的光，也讓每一位深陷其中的人，都能看到徹底治愈的希望。

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.04.009

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