Sci Adv | 腦-肝軸新發現：長期壓力促肝癌！李露/胡霽/蘭月合作揭示慢性應激加速肝癌進展的新機制

在快節奏的現代生活里，長期熬夜、精神緊繃、持續焦慮已經成為很多人的日常狀態。

中醫常講 “怒傷肝”，而現代醫學也早已發現，長期壓力會悄悄影響肝臟健康。肝臟是人體最重要的代謝與免疫中樞，對壓力信號格外敏感，但慢性壓力到底是怎樣破壞肝臟穩定、并一步步促進肝癌發生發展的？臨床上，肝癌患者往往伴隨明顯的心理壓力，且預后更差，這背后究竟藏著怎樣的分子機制？

2026年5月1日，華南理工大學附屬第二醫院蘭月、上海科技大學胡霽、上海交通大學醫學院李露團隊合作，在《Science Advances》上發表研究《Chronic stress disrupts hepatic homeostasis and accelerates liver cancer progression through ADRB2 signaling》。

研究發現，慢性壓力通過ADRB2（β2腎上腺素能受體）信號通路破壞肝臟穩態，引發脂肪肝、肝功能損傷，并直接加速肝癌進展；阻斷該受體可抑制腫瘤發展，且人類肝癌樣本中ADRB2高表達與預后差相關。

長期壓力，會讓健康肝臟發生什么變化？

團隊使用慢性束縛應激（CRS）模型模擬人類長期壓力狀態，對小鼠進行單細胞核RNA測序（snRNA-seq）、組織病理和血生化檢測。

結果顯示，壓力導致肝臟中肝細胞比例上升、庫普弗細胞（肝臟的常駐免疫細胞）減少，代謝與免疫平衡被打破；肝細胞中脂肪酸代謝、炎癥相關通路異常激活；小鼠出現高血糖、凝血功能變差、肝臟脂肪變性，同時轉氨酶（ALT/AST）升高，提示肝功能受損。

因此，長期壓力會一步步把健康肝臟推向病變狀態，出現脂肪肝、炎癥、功能損傷。

慢性壓力不僅傷肝，還會讓已有的肝癌惡化嗎？

團隊構建兩種原位肝癌小鼠模型（Akt;Nras 驅動、β-catenin;c-Met 驅動），分別在造模前 / 后施加慢性壓力。

結果發現，壓力組小鼠肝臟腫瘤數量更多、體積更大、腫瘤占比更高，癌細胞增殖標記 Ki67 顯著升高，肝功能損傷更嚴重，甚至生存期縮短。無論壓力出現在癌變前還是已長腫瘤后，都會讓肝癌進展更快。

因此，長期壓力加速了肝癌的進展，對不同類型肝癌都有促進作用。

壓力是如何傳遞到肝臟細胞的？

研究者對壓力下的肝癌組織進行轉錄組分析，發現腎上腺素能信號高度激活。而在肝癌細胞上，最主要的應激受體就是β2腎上腺素能受體（ADRB2）。

用普萘洛爾阻斷 ADRB2，或在肝細胞中特異性敲除 ADRB2，都能明顯降低腫瘤負荷、減少癌細胞增殖、改善肝功能。人類肝癌樣本中 66.7% 高表達 ADRB2，且 ADRB2 信號越強，患者總生存與無病生存期越短。

因此，壓力通過激活ADRB2，直接驅動癌細胞生長并制造促癌環境；人類肝癌中ADRB2高表達與預后差相關。

全文總結

本研究以小鼠與人類臨床樣本為對象，系統證明慢性壓力通過ADRB2 信號軸破壞肝臟穩態、加速肝癌進展；長期壓力會引發肝脂肪變、肝功能損傷等癌前病變，并直接促進癌細胞增殖；靶向阻斷 ADRB2 可逆轉壓力帶來的促癌效應，同時證實人類肝癌中 ADRB2 高表達與不良預后相關，完整揭示“腦 - 肝軸”調控肝癌的新機制。

小編寄語：

中醫常說 “怒傷肝”，但長期以來，現代醫學一直沒能給出清晰、具體的分子機制來解釋情緒壓力究竟如何損傷肝臟。本研究發現壓力并不只是一種心理感受，它會通過 ADRB2，改變肝臟代謝、免疫環境與細胞增殖，一步步推動肝損傷和肝癌發展。

普萘洛爾作為經典的 β 受體阻滯劑，早已廣泛用于高血壓、心絞痛與焦慮等問題。本研究在動物實驗中證實，它能有效阻斷壓力帶來的促癌作用。由此帶來重要的臨床啟示：普萘洛爾是否可以延緩肝硬化、脂肪肝等肝癌高危人群的癌變進程？能否改善已確診肝癌患者的預后？這些都有待后續臨床試驗進一步驗證。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aec0825

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