雜環(huán)甲氧基(OMe)脫除Vs苯環(huán)甲氧基(OMe)脫除，脫出不一樣的水平

Hi，各位愛(ài)好有機(jī)合成的朋友們，

今天和大家分享一個(gè)平常非常常用，但是你們不一定都懂了的反應(yīng)類(lèi)型——甲氧基官能團(tuán)脫除甲基變成酚羥基。

一說(shuō)到脫甲氧基，估計(jì)不少童鞋開(kāi)始浮想聯(lián)翩了，想想自己做過(guò)哪些脫甲氧基的反應(yīng)。這不，為了讓大家更好的回憶，小編把自己親身經(jīng)歷過(guò)的脫甲氧基的方法列舉了一下，如下圖所示：

首先最常用的就是BBr3，溶液的或者純的三溴化硼小編都用過(guò)。悲劇的是我還見(jiàn)過(guò)有些實(shí)驗(yàn)室投BBr3的放大不小心把試劑瓶打翻了，一個(gè)實(shí)驗(yàn)室大霧彌漫，散發(fā)出強(qiáng)烈的酸性氣體，觸發(fā)實(shí)驗(yàn)室煙霧報(bào)警了，妥妥重大違章，估計(jì)獎(jiǎng)金啥的都有影響了~

其次脫除甲氧基最常用的是HBr的強(qiáng)酸環(huán)境加熱，也是可以得到很好的效果；再者，不少人肯定用過(guò)TMSI的中性脫保護(hù)，效果也不錯(cuò)；

小編曾經(jīng)還用過(guò)吡啶鹽和乙硫醇鈉，反應(yīng)都成功了。

但是最近遇到了吡啶環(huán)的脫甲氧基，我竟然發(fā)現(xiàn)三溴化硼效果真的不是很好：剛開(kāi)始用的是三溴化硼溶液，反應(yīng)過(guò)夜了還是有很多原料；換成了純的三溴化硼，反應(yīng)勉強(qiáng)OK，但是后處理三溴化硼往往面臨很多問(wèn)題，畢竟三溴化硼濃煙滾滾，看著就不是滋味。而且反應(yīng)后處理產(chǎn)物里有硼酸，不好處理。

于是小編就在想一個(gè)問(wèn)題，雜環(huán)甲氧基的脫保護(hù)和苯環(huán)甲氧基脫保護(hù)有啥不同呢？最近小編就發(fā)現(xiàn)了一篇很好的文獻(xiàn)，解釋了苯環(huán)和雜環(huán)甲氧基脫保護(hù)有啥不同。

早在1994年，Tetrahedron Letter上就報(bào)道了L-Selectride（三仲丁基硼氫化鋰，CAS：38721-52-7，市場(chǎng)可以隨便購(gòu)買(mǎi)）可以對(duì)甲氧基脫保護(hù)（Tetrahdron Lett. Vol. 35. No. 47 pp. 8727-8730. 1994 ）。但是沒(méi)有具體研究下去。

于是在2019年在Synlett上報(bào)導(dǎo)了L-Selectride對(duì)于吡啶環(huán)的脫甲氧基更非常有效，甚至比脫除苯環(huán)上甲氧基更加快捷（doi:10.1055/s-0037-1612427）。從下面條件優(yōu)化可以看出，其他常見(jiàn)的H負(fù)試劑LiBH4, LiBHEt3都基本沒(méi)啥效果，L-Selectride表現(xiàn)出更加獨(dú)特的活性。

下面是底物拓展部分，可以看得出L-Selectride對(duì)于吡啶環(huán)的脫保護(hù)具有很好的性能。小編認(rèn)為，此方法對(duì)于含有常見(jiàn)NHBoc官能團(tuán)可能效果非常顯著。之前小編帶著NHBoc去做OMe的脫保護(hù)反應(yīng)，就用了三溴化硼，很明顯Boc是保不住的，最后又把Boc弄上去，只能說(shuō)很是不爽哦。此方法就能有效避免麻煩事情。

最后，對(duì)于L-Selectride和三溴化硼對(duì)于甲氧基脫保護(hù)有啥不同進(jìn)行比較一下：可以看得出來(lái)，同時(shí)存在吡啶環(huán)和苯環(huán)甲氧基，L-Selectride脫保護(hù)優(yōu)先發(fā)生在吡啶環(huán)上，其實(shí)L-Selectride對(duì)于苯環(huán)就沒(méi)有脫保護(hù)能力；BBr3優(yōu)先脫除苯環(huán)上的甲氧基，因?yàn)閮?yōu)先生成了17。

通過(guò)這個(gè)事實(shí)說(shuō)明：L-Selectride對(duì)于雜環(huán)的脫甲氧基有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，BBr3對(duì)于苯環(huán)更加優(yōu)先！贊同嗎各位朋友？

今天的分享就到這里，希望對(duì)大家后面的工作學(xué)習(xí)帶來(lái)幫助，這是小編的初衷！