內分泌賽道的“長效”突圍：君合盟生物如何利用合成生物學定義新一代生長激素

生長激素這類藥物，我們并不陌生。幾十年來，它一直是兒童生長激素缺乏癥（GHD）等疾病的標準治療手段，在成人代謝調節、輔助生殖等領域也逐漸有所應用。

然而，一個長期存在、卻不太被外界注意的問題是：GHD的治療率并不高。根據公開數據，2022年中國GHD的規范治療率僅為4.8%。在醫學手段已經相對成熟的前提下，這一數字背后，更多反映的是現實使用中的障礙。其中最直接的一點，是依從性。傳統短效生長激素需要每日注射，這種長期、重復的用藥方式，對患兒和家庭來說負擔不小。因此，當前情況下，臨床上并不缺有效的藥，真正缺的，是一種更容易被長期堅持的治療方式。

在這樣的背景下，長效化逐漸成為行業共識。但問題并不簡單—藥物在延長半衰期的同時，如何兼顧活性、免疫原性以及生產成本，始終是這類產品難以回避的平衡。

合成生物學平臺下的蛋白藥物開發路徑

成立于2020年的君合盟生物，將自己的技術路徑放在合成生物學+重組蛋白這一交叉方向上。從團隊構成來看，成員大多具有蛋白藥物研發及產業化經驗，對表達系統、純化工藝以及放大生產環節有較系統的積累。

與單一分子驅動的研發模式不同，公司更強調平臺能力。圍繞重組蛋白開發，其技術體系覆蓋表達系統優化、分離純化、體外折疊以及長效修飾等關鍵環節。這些模塊單獨來看并不新，但在實際開發中，往往需要協同優化，才能在后續生產中保持穩定。

從管線布局上看，公司目前已形成以重組蛋白為核心的產品體系，包括重組人生長激素及長效生長激素，重組A型肉毒毒素、重組I型及III型人膠原蛋白等，應用場景覆蓋內分泌、神經治療及生物材料等多個方向。

從短效到長效：不只是給藥頻率的變化

在生長激素這一細分領域，君合盟生物采用了雙路徑的布局方式。

一方面，是常規重組人生長激素（JHM01）。該產品已完成III期臨床研究，從目前披露的信息來看，其療效與已上市產品處于同一水平。在這一產品上，公司更關注的是生產工藝的可放大性以及成本控制，這也是傳統蛋白藥在商業化階段常見的關鍵問題。

另一方面，則是差異化更為明顯的長效產品（JHM02）。該產品采用Fc融合蛋白設計，并基于大腸桿菌表達體系進行開發，相較于傳統CHO細胞表達路徑，在生產復雜度和成本上具備一定優勢。根據臨床前研究數據，該分子具備延長給藥周期的潛力，有望實現兩周一次給藥。從使用端來看，這種變化的意義是直接的—用藥頻率降低，往往意味著依從性的提升，也意味著治療效果在真實世界中的穩定性更容易維持。

從“能做出來”到“能穩定做出來”

蛋白藥物開發中，有一個反復被提及的問題—實驗室成功與產業化之間的落差。

在小規模實驗中，目標蛋白的表達、純化和活性驗證往往相對可控，但進入放大生產后，表達穩定性、雜質控制以及批次一致性等問題會逐步顯現。很多項目在實驗室階段看起來沒有問題，一旦進入放大生產，情況就開始變復雜。表達不穩定、雜質上升、批次之間波動，這些問題往往不是在設計階段暴露出來的，而是在真正進入產線之后才逐步顯現。這也是行業里常說的“死亡之谷”。

君合盟的做法更偏向于把這些問題往前提。在表達系統選擇、工藝參數設定這些環節，就開始考慮后續放大的穩定性，而不是等到生產階段再去修正。簡單來說，是盡量讓分子在一開始就適合被制造，而不是只是在實驗條件下成立。在實際生產上，公司已經在杭州醫藥港建成GMP車間，用來承接現有產品的放大和后續商業化。這一步不算輕，然而在蛋白藥物領域，決定項目能走多遠的，往往是這些看似缺乏突破性光環，實則構筑了核心壁壘的隱性環節。

資本與產業的持續驗證

成立以來，公司完成了幾輪融資，引入了通化東寶、石藥國方先導基金等產業方。2024年，通化東寶以增資方式進入，并拿到了相關產品在全球范圍內的優先開發與合作權。類似這樣的合作，意義往往不只是資金。對還在推進臨床和產業化的項目來說，生產端的經驗、渠道資源以及后續商業化能力，都會慢慢體現出來。

從市場來看，生長激素這一賽道并不算小，而且還在增長。按照公開預測，未來幾年國內市場規模會繼續擴大，治療率也有提升空間。

但真正發生變化的，是用藥方式。粉針、水針，再到長效制劑，這條路徑已經走了一段時間。對于需要長期治療的人來說，頻率的變化往往比參數的變化更直觀—用得越簡單，能堅持的可能性就越高。

中國按劑型劃分的人生長激素市場規模明細

（圖源：中國醫藥創新促進會）

君合盟生物—定義新一代生長激素

如果把時間再往前拉一點看，生長激素這件事其實已經不再是有沒有的問題。現在更現實的，是怎么讓它在真實使用場景里更容易被接受。給藥頻率往下走，成本往下壓，穩定性往上提，這幾件事很難同時做到，但又必須一起考慮。

君合盟生物現在做的，就是在這個框架里往前推。不是完全換一條路，而是在現有路徑上，把幾個關鍵環節重新排了一下順序。

給藥周期從一天延長至數周，這種變化在在技術路徑上或許不夠顛覆，但對一個需要數年如一日堅持治療的兒童來說，意義不言自明。后續的臨床數據和市場反饋將給出最終評判，但長效化作為生長激素迭代的方向，其合理性已然毋庸置疑。

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