Nature子刊：曾筑天/金騰川團隊發現肝轉移癌免疫逃逸新機制，帶來治療新靶點

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肝轉移癌能夠抵抗 T 細胞免疫療法，這表明轉移性腫瘤在肝臟中適應了免疫原性的降低。

2026 年 4 月 29 日，中國科學技術大學生命科學與醫學部曾筑天教授、金騰川教授及安徽省立醫院李璐副研究員作為通訊作者（周霞、劉維、胡婧、姚奇為論文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Immunology上發表了題為：Kupffer Cell Calibration of T Cell Responses via VSIG4-CD5 Interaction Promotes Tumor Evasion 的研究論文。

該研究揭示了肝臟Kupffer 細胞（Kupffer cell，KC）通過免疫檢查點分子VSIG4識別并結合 T 細胞表面抑制性受體CD5，雙向調控抗腫瘤 T 細胞應答，從而驅動肝轉移癌的免疫編輯與免疫逃逸。利用抗體阻斷 VSIG4-CD5 的相互作用，可使肝轉移癌對于抗 PD-L1 療法敏感。

這一發現為破解肝轉移癌免疫耐受和免疫治療抵抗機制提供了新思路，也為開發新型免疫治療方案提供了潛在靶點。

在這項新研究中，研究團隊發現，VSIG4（一種主要由肝臟Kupffer 細胞表達的免疫檢查點分子）通過與 T 細胞表達的抑制性受體CD5相互作用，調控同源 T 細胞抗原受體信號轉導，在決定具有不同抗原性的肝轉移癌生長方面具有相反的作用。

VSIG4 與 CD5 的結合，阻礙了低親和力 CD8+ T 細胞活化，同時通過挽救它們免受活化誘導的細胞死亡增強了高親和力 CD8+ T 細胞應答。這種雙向調控有利于免疫原性差的轉移性腫瘤克隆的生長，并隨著轉移性肝癌的發展營造出不利于 T 細胞的免疫環境。該研究還還發現，使用靶向 VSIG4 的納米抗體阻斷 VSIG4 與 CD5 的相互作用，可使肝轉移癌對于抗 PD-L1 療法敏感，在小鼠中實現了協同治療療效。

VSIG4-CD5 互作驅動肝轉移癌免疫編輯與免疫逃逸

總的來說，該研究揭示了肝臟 Kupffer 細胞介導了肝轉移癌免疫逃逸和免疫編輯的新機制，首次明確了 VSIG4 在 T 細胞上的功能性配體為 CD5，并提出靶向阻斷 VSIG4-CD5 相互作用的免疫治療新策略。這些發現不僅為肝轉移癌免疫治療提供了潛在新方案，也為其他類型冷腫瘤的免疫治療提供了可借鑒的新思路。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41590-026-02510-w