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原文發表于 《科技導報》2026年第6期科技新聞-卓越亮點
“失憶”的癌細胞才可怕
癌癥最可怕之處,往往不在于原發腫瘤本身,而在于轉移擴散:癌細胞從原發部位逃逸,在身體里的遠處落地生根,這是導致絕大多數癌癥患者最終離世的直接原因。長期以來,一個關鍵謎題始終存在:絕大多數轉移灶與原發灶腫瘤攜帶同樣的驅動基因突變,但其細胞狀態和生物學行為卻明顯不同。這提示,決定腫瘤轉移能力的關鍵因素,未必來自新的基因突變,也可能來自癌細胞身份程序的重塑。那么,癌癥轉移的真正驅動力究竟藏在哪里?
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發育譜系轉分化驅動腫瘤轉移(圖片來源:Research)
首都醫科大學/首都醫學科學創新中心張翼團隊,聯合武漢大學鞠林高、肖宇團隊及北京大學陳芳進博士,首次報道了轉移癌細胞的一種新特性:在癌細胞獲得遠端擴散能力之前,它們經歷了一次身份轉變,即它們忘記了自己是哪種細胞,開始模仿其他器官細胞的運作方式。
研究團隊發現,癌細胞“身份穩定性”的丟失分為2個步驟。第一步是動搖:在癌變早期,原本屬于其他器官細胞的“行為程序”悄悄出現在細胞內部,就像一臺電腦同時安裝了2套操作系統,但尚未切換。第二步是轉變:在癌變晚期,癌細胞基因組從結構緊密而有序的狀態轉變為松散而無序的狀態,那些原本潛伏的異類指令趁機全面接管,癌細胞就此“換了一套操作系統”,穿上了其他器官細胞的外衣。完成身份轉換的癌細胞,表現出極高的多樣性,并最終在遠端器官中建立新的病灶。
該研究還找到了腫瘤轉分化背后的關鍵推手:細胞內一個調控開關MAPK的過度激活,是驅動癌細胞轉換身份、獲得轉移能力的主要原因。更令人振奮的是,用靶向藥物關閉這個開關,可以在患者體內部分逆轉轉分化過程,讓已經“忘記自己是誰”的癌細胞重新找回原有身份;而一旦腫瘤產生耐藥、并再次進展,轉分化狀態便卷土重來。這一動態變化規律,或許正是多項臨床試驗中,術后使用靶向藥物能有效預防癌癥轉移的深層原因。
(來源于中國科技期刊卓越行動計劃入選期刊:Research,2026,9:1144)
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