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4月23日,深圳醫學科學院創始院長、深圳灣實驗室主任顏寧,清華大學生命學院博士生黃雋豪、副教授閆創業為本文的共同通訊作者在全球頂尖期刊《Science》上發表題為:Structural N- and O-glycans revealed by high-resolution cryo-EM analysis of tubular mastigonemes的研究成果。該研究建立了整合高分辨率冷凍電鏡、糖蛋白質組學與人工智能建模的綜合研究策略。黃雋豪、水木學者陶慧、陳晟為本文共同第一作者。
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糖質(glycan)是生命四大基本生物大分子之一,在細胞識別、信號轉導、免疫調控和結構支持等多種生理過程中發揮關鍵作用。歷史上,糖質曾常被統稱為“碳水化合物”(carbohydrates),這一名稱源于其經典化學表達形式Cx(H2O)n;盡管糖質研究可追溯至19世紀,但與蛋白質和核酸相比,糖質科學的發展長期相對滯后。
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圖 1. 高分辨率冷凍電鏡解析揭示管狀 纖 絨毛中結構 N- 和 O- 糖質
本文報道了丹氏棕鞭藻(Ochromonas danica,一種金藻)的管狀鞭毛茸毛的冷凍電鏡結構;在1.8-2.2 ?的分辨率下,研究團隊解析了該結構中大量的N - 連接聚糖與O - 連接聚糖。除高甘露糖型和復雜型N - 連接聚糖外,研究團隊還在丙氨酸 - 天冬酰胺 - 天冬氨酸(AND)基序上發現了一種非經典的N - 連接聚糖。
該結構的表面刺突被密集的O - 連接聚糖覆蓋,這些聚糖修飾于 PSXX四肽重復序列上;每個重復單元中,三羥基化脯氨酸殘基上連接2個聚糖,絲氨酸殘基上連接1個聚糖。
除各類糖分子及其共價修飾基團外,研究還清晰解析了占已解析體積 10% 以上的水分子與陽離子,二者共同介導了該結構的組裝過程。本研究為探索高階生物組裝體中的聚糖折疊機制建立了研究框架。
編輯、審核:石瑾鵬
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