壓力讓你不想吃飯？UNSW團隊揭示孤束核→多巴胺環路調控應激性食欲抑制的神經機制

生活里我們經常會遇到這樣的情況：看到美食、聞到食物氣味，或是聽到熟悉的進食提示，就會不自覺產生想吃東西、主動靠近食物的沖動，這類由外界線索誘發的食欲渴求十分普遍。同時我們也發現，壓力應激和吃飽飽腹這兩種情況，都會讓人對食物的渴望下降、不再主動趨近食物。但同樣是抑制進食欲望，壓力和飽腹在大腦里依靠的神經通路并不相同，背后的調控機制尚不明確。

基于此，2026年4月22日，澳大利亞新南威爾士大學Zhi Yi Ong研究團隊在《Neuropsychopharmacology》雜志發表了“Nucleus of the solitary tract regulation of cue-induced appetitive behaviors via midbrain dopamine neurons”揭示了孤束核通過中腦多巴胺神經元調控線索誘導的趨向性行為。

孤束核（NTS）是后腦關鍵中樞，負責整合體內感覺信號，可調控“看到食物線索就想吃”的行為。本研究驗證：孤束核通過自身A2神經元調節腹側被蓋區（VTA）多巴胺信號，影響應激和飽食對該行為的作用。實驗發現，應激和提前喂飽均會減少對食物線索的趨向行為；但抑制孤束核僅能減輕應激的抑制作用，不影響飽食的效應。

進一步證實，激活孤束核A2神經元會減少趨向行為、抑制 VTA多巴胺神經元活動且不影響下丘腦外側神經元。孤束核僅介導應激（非飽食）對食物線索趨向行為的抑制，通過激活A2神經元、調節VTA多巴胺信號實現，揭示了相關神經機制。

圖一 應激、飽食如何影響進食線索反應

研究先通過輕度足底電擊造模探究應激對線索趨向行為的作用。整體檢測中應激效果不明顯，但逐次分析發現：應激僅在實驗前期試次里短暫抑制大鼠對食物線索的趨近反應，后期效果消失且反應潛伏期略有變長，說明應激的抑制作用是瞬時的。

隨后對比了食物饑餓、正常進食、提前喂蔗糖三種狀態。結果發現：只有提前喂食蔗糖（特異性飽食）會顯著減弱大鼠對食物線索的趨向行為；單純饑餓與否并不產生影響。后續用普通飼料飽腹的對照實驗也驗證了，只有對應食物帶來的特異性飽食有效并非全身飽腹導致。

并且和應激的短時效應不同，這種飽食帶來的抑制作用不出現在前期試次，僅在后期試次中明顯體現，對反應潛伏期也無影響。

綜上，輕度足底電擊應激會瞬時抑制線索趨向行為；而預先蔗糖喂食造成的特異性飽食，也會抑制該行為，二者作用模式不同。

圖二 孤束核介導應激而非飽食

孤束核是調控行為的關鍵腦區，研究重點探究它是否介導應激和預先喂蔗糖（特異性飽食）對線索趨向行為的抑制作用。

首先探究孤束核與應激的關系：用藥物抑制孤束核活動，設置三組實驗（無電擊+溶劑、電擊+溶劑、電擊+藥物）。結果發現，電擊的抑制作用主要在前期兩個試次明顯，此時抑制孤束核能減弱電擊對線索趨向行為的抑制；而在不表達相關受體的大鼠中，抑制孤束核無此效果，說明這種作用是特異性的。綜上，孤束核是應激抑制線索趨向行為的必需腦區。

再探究孤束核與預先喂蔗糖的關系：抑制孤束核后，對比預先喂蔗糖組和自由進食組。結果顯示，預先喂蔗糖仍能抑制線索趨向行為，且無論分析整體試次還是后期試次，抑制孤束核都不影響這種效果。說明孤束核不介導預先喂蔗糖對線索趨向行為的抑制作用。

圖三 趨向行為抑制的環路特異性驗證

為明確孤束核 A2 神經元抑制線索誘導趨向性行為的機制，作者檢測其對腹側被蓋區多巴胺神經元活動的影響。結果顯示，激活該神經元可顯著抑制目標條件刺激誘發的多巴胺神經元活動，對無關條件刺激及食丸相關階段無影響且該效應具有受體特異性；足底電擊應激也能產生類似抑制效果。

進一步檢測發現，激活孤束核 A2 神經元不影響外側下丘腦神經元在條件刺激期間的活動，提示其抑制效應并非通過外側下丘腦介導。

總結

本研究揭示，孤束核介導了應激抑制線索趨向行為的過程，卻不參與飽食相關的行為抑制效應。其中孤束核A2神經元通過抑制腹側被蓋區多巴胺神經元活動，介導應激相關行為調控，且該環路不依賴外側下丘腦。研究明確了應激與飽食雖均能抑制攝食趨向行為，卻經由完全不同的神經環路調控，為解析不同生理狀態下進食行為的神經調控差異提供了新依據。

文章來源：

https://doi.org/10.1038/s41386-026-02417-y

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