PNAS | 壓力大容易耳鳴？安徽大學湯正權團隊揭示特異性5?羥色胺能神經環路介導耳鳴行為的機制

為什么熬夜、壓力大、被噪音吵過之后，就更容易耳鳴呢？為什么明明沒有聲音，大腦卻會聽到持續的噪音？

這種讓人煩躁的耳鳴，到底是耳朵壞了，還是大腦神經在搗亂？

2026年4月21日， 安徽大學湯正權教授團隊以及美國健康與科學大學Laurence O. Trussell教授團隊合作，在國際頂刊《PNAS》發表重磅研究《A discrete serotonergic circuit involved in the generation of tinnitus behavior》。

本研究在小鼠上發現一條從中縫背核（DRN）到耳蝸背核（DCN）的 5?羥色胺（5?HT）特異神經環路；激活該環路可誘發 DCN 主細胞過度興奮并產生耳鳴樣行為，噪聲暴露會激活此環路，而抑制它則能改善噪聲性耳鳴，該作用主要由5?HT2A受體介導。

大腦里真的有一條情緒→聽覺的神經環路嗎？

研究者用逆行示蹤+免疫熒光標記，發現耳蝸背核（DCN，與耳鳴密切相關的聽覺腦區）的5-羥色胺神經輸入，主要來自中縫背核（DRN）——大腦的情緒調控中心。順行病毒示蹤證實，DRN的5-HT神經元會直接投射到DCN，且纖維末梢靠近DCN的梭形主細胞。

因此，情緒中樞（DRN）有一條直達聽覺腦干（DCN）的5-羥色胺投射，專門負責把“壓力信號”轉化為“聽覺假信號”。

激活這條環路，真的能讓小鼠“聽到”不存在的聲音嗎？

團隊用光遺傳學和化學遺傳學兩種獨立的操控技術，激活DRN→DCN環路，然后檢測DCN的電活動和小鼠的耳鳴樣行為。

用光遺傳學激活DRN→DCN環路，發現DCN梭形主細胞放電顯著增多，出現類似耳鳴的“神經亢奮”；化學遺傳學特異性激活這條通路，小鼠在GPIAS（缺口預脈沖抑制，Gap Prepulse Inhibition of Acoustic Startle）行為中表現出明顯耳鳴特征，聽力和前脈沖抑制正常，排除聽力下降干擾；用5-HT2A受體拮抗劑MDL-11939處理后，耳鳴樣行為大幅減少。

因此，只要打開這條 5?HT 通路，就能在正常小鼠身上“人造耳鳴”，且這一效應主要由5-HT2A受體介導。

解讀：GPIAS（缺口預脈沖抑制，Gap Prepulse Inhibition of Acoustic Startle）行為范式檢測耳鳴樣行為是目前公認的耳鳴動物行為檢測方法，其原理是正常動物在連續背景噪音中如果插入一個“靜音缺口”，會被驚跳反射減弱；但耳鳴動物因為有“內部持續噪音”，對這個缺口不敏感，驚跳反射不減弱。

噪音暴露后，這條環路發生了什么變化？

接下來，團隊使用噪聲暴露造模，將小鼠暴露于高強度寬頻噪聲（116 dB SPL, 16 kHz, 2 h），這是經典的耳鳴誘導方法，模擬人類長期噪音暴露后的耳鳴。

在噪聲暴露造模的耳鳴小鼠中，DCN 內 5?HT 釋放顯著升高，DRN 中投射到 DCN 的 5?HT 神經元活動也明顯增強，c?fos 標記也顯示 DRN 神經元被激活。

這說明，噪聲引發耳鳴的一個關鍵原因，就是 DRN→DCN 環路被過度激活、5?HT 釋放太多。

抑制這條過度激活的環路，耳鳴會好轉嗎？

團隊在噪聲暴露后的耳鳴小鼠中，用化學遺傳學抑制DRN→DCN環路，然后檢測行為變化。

結果顯示，抑制DRN→DCN 環路后，噪聲導致的耳鳴樣行為明顯改善，而不影響正常聽力與感覺運動門控。對照小鼠則無此效果。

因此，關掉這條異常亢奮的 5?HT 通路，就能有效減輕噪聲引起的耳鳴。

全文總結

本研究首次明確DRN→DCN 5?HT 特異神經環路是耳鳴發生與調控的關鍵節點：激活該環路通過 5?HT2A受體使 DCN 主細胞過度興奮，直接誘發耳鳴樣行為；噪聲暴露會病理性激活此環路；而抑制該環路可顯著改善噪聲性耳鳴，為耳鳴提供了全新環路機制解釋和精準干預靶點。

小編寄語：

耳鳴患者常說：“壓力大的時候，耳鳴就加重。”以往這被認為是心理作用或主觀感受。本研究首次從神經環路層面證明，應激/情緒信號（5-HT）確實可以直接輸入聽覺腦干，觸發或加重耳鳴。這不是心理作用，是一條真實的解剖通路。

如果你或身邊的人正被耳鳴反復困擾，這項新研究其實給出了一些提示：平時通過減壓、冥想、規律運動或心理咨詢，有可能在一定程度上降低中縫背核（DRN）的 5?羥色胺過度釋放；臨床上已證實有效的認知行為治療（CBT），其作用機制也可能和修復這條異常神經環路的連接有關。而在未來，專門靶向 5?HT2A受體的藥物或精準神經調控手段，或許有希望成為治療耳鳴的新方案。

https://doi.org/10.1073/pnas.2509692123

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