為啥吃膩肥肉后再也不想碰？浙大汪浩團(tuán)隊揭示中腦神經(jīng)環(huán)路介導(dǎo)條件性味覺厭惡的新機(jī)制

為什么明明很愛吃肥肉，可一旦某次吃多了腸胃難受、惡心反胃之后，再看到就本能抗拒、再也不想碰？

這是我們大腦自帶的超強防御機(jī)制——條件性味覺厭惡（CTA）。只要吃下某種新食物后出現(xiàn)惡心、腹痛或腸胃難受，大腦就會立刻把它標(biāo)記為危險黑名單，并形成長久記憶，從此主動避開。

但這套自我保護(hù)系統(tǒng)究竟由哪條神經(jīng)回路掌控？尤其是對高脂肪食物的厭惡記憶，到底藏在大腦的哪個區(qū)域？

2026年4月18日，浙江大學(xué)腦科學(xué)與腦醫(yī)學(xué)學(xué)院汪浩教授團(tuán)隊在《Nature Communications》上發(fā)表的研究《A midbrain circuit for high-fat-food induced conditioned taste aversion 》，揭開了這一問題的答案 ：

該研究建立高脂肪食物誘導(dǎo)的條件味覺厭惡小鼠模型，發(fā)現(xiàn)中腦中縫背側(cè)區(qū)（MRR）谷氨酸能神經(jīng)元是核心，明確內(nèi)側(cè)視前區(qū)（MPOA）→MRR通路負(fù)責(zé)厭惡記憶形成、MRR→外側(cè)韁核（LHb）通路負(fù)責(zé)記憶提取，揭示固態(tài)高脂食物厭惡的完整神經(jīng)環(huán)路，為調(diào)控不健康飲食偏好提供新靶點。

如何讓“愛吃肥肉”的小鼠變成“怕吃肥肉”？

研究團(tuán)隊首先驗證了一個常識：小鼠天生偏愛高脂食物，在普通飼料和高脂食物之間，小鼠會毫不猶豫地選擇后者。

然后設(shè)計了一個四天的實驗：第 1-2 天適應(yīng)普通飼料，第 3 天喂高脂食物后注射氯化鋰（引發(fā)腸胃不適），第 4 天測試；結(jié)果顯示，小鼠明顯避開了高脂食物，成功建立模型。通過全腦 c-Fos 染色篩選，發(fā)現(xiàn)只有抑制中腦中縫背側(cè)區(qū)（MRR）能阻斷厭惡形成，其他腦區(qū)無此效果。

也就是說，MRR 是調(diào)控高脂食物厭惡的關(guān)鍵核團(tuán)。

MRR 里有多種神經(jīng)元，到底是哪一類在起作通過？

通過免疫熒光共標(biāo)發(fā)現(xiàn)，MRR中被激活的細(xì)胞77%是谷氨酸能神經(jīng)元。

光遺傳激活這群神經(jīng)元，則不需要注射氯化鋰，就能直接誘導(dǎo)出食物厭惡；鈣信號記錄顯示，厭惡形成后再接觸高脂食物時，這群神經(jīng)元活性顯著升高；而且，5-羥色胺能等其他神經(jīng)元不參與這個過程。

因此，MRR谷氨酸能神經(jīng)元同時參與厭惡記憶的形成與提取。

誰在向 MRR 發(fā)送“高脂食物+不適”的信號？

通過逆行示蹤找到MRR的上游腦區(qū)——內(nèi)側(cè)視前區(qū)（MPOA）。

激活MPOA→MRR的谷氨酸能投射可以直接誘導(dǎo)出食物厭惡；抑制這條通路則厭惡記憶無法建立。膜片鉗電生理證實，兩者存在單突觸連接，且厭惡形成后突觸傳遞增強。

也就是說，MPOA 把 “高脂食物 + 不適” 的信號傳給 MRR，完成厭惡記憶的編碼。

記憶形成后，如何調(diào)通過出來，讓小鼠避開高脂食物？

順行示蹤找到MRR的下游靶點——外側(cè)韁核（LHb）。

激活MRR→LHb通路直接引發(fā)厭惡行為；抑制這條通路不影響記憶形成，但小鼠會重新吃高脂食物；而且，這條通路不影響正常進(jìn)食，專門負(fù)責(zé)厭惡記憶的提取與表達(dá)。

全文總結(jié)

本研究以固態(tài)高脂食物為對象，構(gòu)建條件味覺厭惡模型，鎖定 MRR 谷氨酸能神經(jīng)元為核心，闡明MPOA→MRR通路介導(dǎo)厭惡記憶形成、MRR→LHb通路介導(dǎo)記憶表達(dá)的完整環(huán)路，揭示了高熱量食物厭惡學(xué)習(xí)的神經(jīng)機(jī)制。

小編寄語：

我們常以為，不愛吃肥肉只是口味偏好。

但浙江大學(xué)汪浩教授團(tuán)隊首次完整揭示了高脂肪食物條件性味覺厭惡的神經(jīng)環(huán)路：MRR谷氨酸能神經(jīng)元是核心節(jié)點，上游MPOA→MRR通路負(fù)責(zé)厭惡記憶的形成（寫入），下游MRR→LHb通路負(fù)責(zé)厭惡記憶的提?。ㄗx出）。

這一發(fā)現(xiàn)闡明了吃壞一次再也不想吃的神經(jīng)基礎(chǔ)，或許可為肥胖、暴食、厭食、化療相關(guān)性厭食等適應(yīng)不良進(jìn)食行為提供潛在干預(yù)靶點，具有重要的轉(zhuǎn)化價值。

https://doi.org/10.1038/s41467-026-72107-2

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